Протонная помпа в желудке что это

..

( )

() , . , , . () () – , , .

, , , , (). , , .

: , , , .

, , , – . — , . , : . (, , , , ), .

, , , , . , . ., .

() (27, 4-4, 53)

, , ?

: , , , , . , . . : .

/ ?

; , . « », .. , . , .

, . [34]. , , ( ~ 0,8) [49]. , , , [48]. (), 3.8 5,0 [5, 48, 49] (. ).

, , , , , 1000- . , [34]. , , . , , . [44, 53], , . , , , .. [44, 53]. in vitro , , , — , [27]. 1, — 3. . =3, «», «» . ( 10 ) «», «» [35].

, , , , [, 27]. ( ) – , , , .

, in vitro, , ?

, , . [35]. , , . pylori- 24- –. (20 , 30 , 40 , , 20 20 MUPS ). , , , , : . .

. , , [5.1, 54]. , 20 20 24- , , , >3 >4. . pylori- 24 8- -. 24 , >3 >4, 54,6 44%, 36,5 24,7% (1,2<0,001). , 8 , , , , , >3 >4, 68,6 6.0,3%, — 59,4 51,4% , (1,2<0,001) [54].

5 . 20 20 . , 20 , 20 , . , (<0,001) «—» (UC0-24h), >3 >4 (% >3 59,5 40,3% ; >4 50,2 31,0% , <0,001). 5- (<0,033) AUC0-24h, , >3 (<0,054) >4 (<0,054) [51].

. Wilder-Smith . [52] 40 20 (>4 61,0 45,1%, 95% 15,8 (5,4—26,3) ). , , (40 20 ).

, , , 14- «», 40 20 [3]. . «—» (AUC0-24h), >3 >4 . . 40 , 20 , , .

, , : , .

?

, , . , — S- (S-) . . (R- S-) ( ). , , () () [26].

in vitro, , , in-vivo. , , : -450 (CY) – CY3A4 CYP2C19 [32, 44]. , . -450 . CYP2C19. CYP2C19, , [2, 12].

, ( ) CYP2C19 CYP3A4 [2, 23]. , CYP2C19, . , 2—6%, : — 13%, – — 15%, — 19-23% [11, 20, 21, 23, 28]. CYP2C19, , , . , CYP2C19 5 [8], (219*2), 80% . : 4 (CYP2C1.9*3) [7], — GYP2CT9*4 [13]. CYP2C19 (/m1, m2/m2, m1/m2) . — (wt/wt) (wt/m1 :. wt/m2) [28]. «» CYP2C19 (wt/m1) «—» . CYP2C19 (wt/m2) «—» [22],

CYP2C19?

, , . -. CYP2C19 CYP3A4 [2, 23].

, , CYP2019 . , , , CYP2C19 CYP3A4 [54]. , , . CYP2C19.

, . [23] , CYP2C19 , , . « — (AU)» : , , (6.3, 4.7, 6.0 1.8, ) [11, 43, 45]. , AUC . CYP2C19 [11]. CYP2C19 : > > > . , AUC, [11].

, , . . CYP2C19.

CYP2C19 ?

-, , , CYP2C19. . , , , .

. , CYP2C19, — , — «» [16, 39].

-, , CYP2C19 .

, , 20 . pylori- , [1]. : , . CYP2C19. CYP2C19 .

, . , , (10 20 ), , , [20]. , , . Adachi . [1]. 10 20 YP2C19, AUC0-24. [16] AUC CYP2C19. , CYP2C19 [20]. ( ). 20 7- [1], . , – , CYP2C19 [20]. 219 , [23].

N. Sbirai . [41]. . pylori- , CYP2C19. , CYP2C19 , [41].

: . lri- , 7 , , . , CYP2C19 . ,

, : CYP2C19 , (, , ) .

?

G. Holtmann . [19] , , 20 40 . 3 20 40 . , , (84% 83% ). , , 3 , , (10,3 4,7% — , 9,8 4,7% — ). , , .

(30 /), (20 /), (40 /), (20 /) . , , , 4- 8- [4, 9, 15, 29, 30, 38, 44]. , 202 , 20 20 4- 8- [30].

, () . , , ; , , , . , [2.5], , [33]. : 4- . : — . 7- 4 . 25-33%. 20-30%. , ( ) 6,5-7,5 , 1,5-2,5 [42].

, [50]. 274 , 1092 — , 222 — , 406 — 1065 — .

20 / (91 92%) 20 / (94 94%) 8- [41, 46]. 20 / (83,9%) , 40 / (82,8%) 4- [19].

, , . , 10 / , 20 20 5- ( 11,5, 9,8 1.3,3%, ) [46].

, ? , , ?

, , , , , , . . «, ».

– , 70—80% <4 22 6 , 1 [36]. «» <4, (), 6-8 [47]. , <4 6-7 [36]. ( 23 ) [47]. , , , , , , , , [14, 17, 18, 40]. , — . [31]. : .

, , 5% , — 15%, ( ) — 50% [14, 24].

, , , . , . , (10—15%). , . (, , .).

, () , 2 [34]. 2- , ( ). , , , . ( 50 ). , , , . 10 . () , , , , . 2- . 150 1-3 12 . , , .

, 2- (150-300 ) ( , . , . pylori, – .) . . 2-. 2- – 4 . . , 2- . , 2- .

, , . , [37].

, . , , , . , , , .

1. Adachi ., Katsube ., Kawamu-ra A. et al. CVP2C19 genotype us and intragastric pH during dosing wjth lausoprazole or rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2000. – Vol. 14. – P. 12S9-1266.

2. Anderson T. .Pharmacokinetics, bolism and interactions of acid pump inhibitors — focus on omeprazole, Iansoprazole, and pantoprazole // Clin. Pharmacokinet. – 1996. – Vol, 31. – P. 9-28.

3. Baisley K., Warrington S., Teju.-ra B. et al. Rabeprazole 20 mg compared with esomeprazole 40 mg in the control of intragstrie pH in healthy volunteers // Gut. – 2002. – Vol. 50, suppl II. – P. 229.

4. Bardhan I. Pantoprazole: a new proton pump inhibitor in the management of upper gastrointestinal disease // Drugs of Today. – 1999. – Vol. 35. – P.. 773-808.

5. Bardhun K. Intermittent and On-Demand Use of Proton Pump Inhibitor in the Management of Symptomatic Gastroesophagcal Reflux Disease // Amer. j. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 98, suppl. – P. 40-48.

6. Besancon M., Simon A., Sachs G., Shin J.M. Sites of reaction of the gastric H,K-ATPase with cytoplas-roic thiol reagents // J. Biol. hem. – 1997. – Vol. 272. – P. 438-446.

7. De Morais S.M.F., Wilkinson .R., Blaisdell J. et al. Identifcation of a new genetic defect responsible for the polymorphism of (S)-mephenytoin bolism in Japanese // Mol. Pharmacol. – 1984. – Vol. 46. – P. 594-598.

8. De Morais S.M.F., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin bolism in humans // J. Biol. Chem. – 1984. – Vol. 269. – P. 419-422.

9. Dekkers C, Baker J., Thjodleifs-son B. et al. Double-blind comparison (correction of double blind, placebo controlled comparison) of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in the treatment of erosive or ulcerative gastro-oesophagea] reflux disease. The European Rabeprazole Study: Group // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1999. – Vol. 13. – P. 49-57.

10. Delchier J., Cohen G, Humphries T. Rabeprazole 20 mg once daily or 10 mg twice daily is equivalent to Omepra-zo.le 20 mg once daily in the healing of erosive gastroesophagcal reflux disease: // Scand. J. Gastroenterol. — 2000. – Vol. 35. – P. 1245-1.250.

11. Edeki T., Goldstein J., de Morais S.M.F. et al. Genetic polymorphism of S-mephenytoin 4’-hydroxylation in African -Americans. // Pharmacogenetic. – 1996. – Vol. 6. – P. 357-360.

12. Egan L.J., Murray J.A. New prospectives in gastric acid suppression: genetic polymorphisms predict: the efficacy of proton pump inhibitors // Dig. Dis. – 2000. – Vol. 18. – P. 58-63.

13. Ferguson. Ji., de Morais S., Benhamou S. et al.. A new genetic defect in human CYP2C19: mutation of the initiation cotion is responsible for poor bolism of S-mephenytoin // J. Pharmacol. Exp. Ther. – 1998. – Vol. 284. – P. 356-361,

14. Fomd Y.M., Katz P.O., Castell D.O. Oesophageal motilitv defects associated with nocturnal gastro-oesophageal reflux on proton pump inhibitors .// Aliment. Pharmacol. Ther. – 1999. – Vol. 13. -P. 1.4:67-1471.

15. Freston J. The management of gastro-esophageal reflux-disease in the era of proton pump inhibitors /’/ Practical Gastroenterol. – 2000. – Suppl. 28. – P. 24-30,.

16. Furuta ., Ohdshi K, Kosuge K. et al. GYP2GT9genotype us and effect of omeprazole on intragastrie p.H in humans // Clin. Pharmacol. Ther. – 199. – Vol. 65. -P. 552-561.

17. Galmidie J. Diurnal and nocturnal gastric acid control with tenatoprazole: a comparison with esomeprazole in healthy volunteers // Abstract Book of the Symposium «Night- control of acid secretion: a challenge for a new PP1 in acid diseases». – DDW. – Orlando.- 2003. – Abstract 101315.

18. Gillm D., Win A., McCoil K.E.L. Esomeprazole 40 mg BD Produces Profound 24h Acid Suppression with Minimal Acid Breakthrough // Abstract. Book.. — DDW.– Orlando. – 2003. – Abstract 103477.

19. Holtmann G.. Bytzer P., Mdz M. et ah A randomized, double-blind, comparative study of standard-dose rabeprazole and high-dose omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther.– 2002. – Vol. 16. – P. 479-485.

20. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Pharmacodynamic effects and kinetic disposition of rabeprazole in relation to CYP2C19 genotypes // Aliment.. Pharmacol. Ther. – 2001. – Vol. 15. – P. 793-803.

21.. Horai Y., Nakano M., Jshizaki T. et al. Metoprolol

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки по-прежнему остается одной из самых частых проблем ЖКТ. В последние годы подходы к лечению язвы постепенно изменяются в связи с выдающимися достижениями микробиологии, физиологии и анатомии.

Что такое язва

Морфологический субстрат — язва — представляет собой дефект слизистой оболочки, который образуется под агрессивным воздействием желудочного содержимого на фоне сниженной способности слизистой к восстановлению и защите самой себя. Все направления терапии сводятся к устранению этих факторов агрессии и повышению защитных свойств слизистой.

Ингибиторы протонной помпы и их действие

В лечении язвы на первом месте стоит проблема повышенной кислотности, и пути решения этой проблемы были разработаны десятки лет назад, после открытия в 1973 году особого белкового «насоса» — протонной помпы, поставляющей протоны водорода для образования соляной кислоты в желудке.

Читайте также:
Как лечить язву желудка

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) впервые заявили о себе в 1974 году, когда был синтезирован первый представитель этого ряда. А уже через 5 лет он появился на рынке в виде широко известного сегодня омепразола.

В настоящее время существует уже 5 поколений ИПП, а в России зарегистрированы 6 таких препаратов: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, декслансопразол.

Лекарства различаются в основном по их фармакокинетике — т. е. «пути» по организму к органу-мишени. Традиционно используемый омепразол прочно занимает лидирующие позиции, но фармацевтическое производство не стоит на месте, и другие препараты из этой же группы на данный момент представляют большой интерес.

К примеру, у лансопразола минимальная действующая доза особенно мала. Он начинает действовать быстрее, чем всем известный омепразол, но и стоит дороже. Декслансопразол имеет модифицированное высвобождение и длительное действие, которое продолжается даже ночью, что позволяет избежать так называемого «ночного кислотного прорыва» (повышения кислотности ночью).

Еще одной проблемой, которую позволяют решить современные ингибиторы, является устойчивость к ним — например, рабепразол не зависит от действия ферментов, вызывающих эту самую устойчивость. Он также не влияет на метаболизм других лекарственных средств, что нередко бывает проблемой при использовании омепразола. В отношении безопасности взаимодействия с другими препаратами хорошие результаты также дает пантопразол.

Для подбора наиболее подходящего препарата используют 24-часовую pH-метрию. Она нужна, чтобы отследить состояние среды в ЖКТ и ее изменение под действием лекарства. Обычно лекарства применяют месяцами для того, чтобы язва «зажила» — т. е. образовался рубец. Но, по данным некоторых исследований, эпителизация язвы под действием омепразола в 95 % случаев происходит уже через 8 недель.

Для того чтобы отследить процесс рубцевания, целесообразно провести ФГДС через 1–1,5 месяца после начала лечения, поскольку, во-первых, ИПП, как и все лекарства, имеют свои побочные эффекты, и длительное бесконтрольное их применение нежелательно, а во-вторых, это позволит оценить эффективность терапии вообще и снять с повестки вопрос о необходимости замены препарата или, наоборот, искать замену.

Последние рекомендации и вовсе рекомендуют принимать ИПП в пределах эрадикационной схемы (7–14 дней в зависимости от ее эффективности). Но если язва образовалась вне связи с Helicobacter рilori, имеет смысл поддерживать кислотность ингибиторами протонной помпы до заживления язвы.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Другая группа препаратов, которая снижает кислотность желудка, действует опосредованно, блокируя рецепторы гистамина. Гистамин повышает образование соляной кислоты, пепсина. За открытие эффектов этого вещества в 1936 году была присуждена Нобелевская премия по медицине.

Препараты, соответственно, называются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Кроме основного эффекта — уменьшения кислотообразования — они также усиливают защитные свойства слизистой, повышая образование бикарбонатов и простагландинов, которые являются ее естественными защитниками.

Основными представителями этой группы являются ранитидин, фамотидин, циметидин. До появления ИПП эти препараты были лидерами в кислотоподавлении, но с приходом омепразола им пришлось потесниться. В настоящее время данная группа препаратов применяется как альтернатива или дополнение к терапии ИПП. Особенно эффективны внутривенные формы препаратов, которые позволяют быстро купировать болевой синдром при обострении язвенной болезни.

Борьба с бактериями

Роль Helicobacter рilori в развитии язвенной болезни была доказана в 1990-х годах американскими учеными Робином Уорреном и Барри Маршаллом, которые в 2005-м получили за это Нобелевскую премию по медицине. Эта бактерия обладает прямым повреждающим действием на эпителий желудка, поселяясь на нем и фактически его и разрушая.

Однако, по мнению некоторых ученых, колонизация Helicobacter рilori не всегда означает развитие язвы, а в случае, если это все же произошло, говорит скорее о сбоях в иммунной системе. Тем не менее бактерию необходимо ликвидировать.

Сообществом гастроэнтерологов выработаны схемы по эрадикации, которые основаны на международных соглашения экспертов Маастрихтской согласительной конференции. Поскольку эти схемы включают в себя антибиотики, которые применяются уже достаточно длительное время, необходимо учитывать возможную резистентность микроорганизмов к препаратам первой линии и желательно контролировать эффективность терапии на всем ее протяжении. Для этого можно использовать большой арсенал современных методов — как ФГДС с прямой биопсией и микроскопией, так и дыхательный тест.

В случае неэффективности первой линии нужно приступать к смене антибиотика следующим же курсом. Современные диагностические центры обладают необходимой аппаратурой для проведения проб на чувствительность к антибиотику, а также определения минимальной концентрации лекарства, необходимой для подавления бактерии: возможно, доза, которую вы получаете, недостаточна для ликвидации микроба.

Пробиотики

Еще одним перспективным направлением в лечении язвы является использование пробиотиков, которые не только нормализуют микрофлору после агрессивного действия антибиотиков, но и способствуют укреплению иммунитета, как местного, так и общего.

Поскольку в желудке среда кислая, разнообразие штаммов микроорганизмов, которые могут там успешно выживать и помогать организму бороться с язвой, ограничено. Фактически таким микроорганизмам может требоваться подкрепление, которое и приходит в виде пробиотиков. Здесь имеет значение форма выпуска препарата — кислотоустойчивые капсулы будут иметь большое преимущество.

Средством, успешно сочетающим эти характеристики, является бифиформ, который был исследован в 2005 году в рамках противоязвенной терапии как дополнительный компонент к стандартной схеме. У больных, которые его принимали, удалось исправить иммунные нарушения и добиться более высокого процента ликвидации бактерии Helicobacter pilori и заживления дефекта. Препарат включал в себя 2 штамма — Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium.

В ряде исследований нашел эффективное применение другой штамм — Saccharomyces boulardii, применение пробиотика на его основе улучшило как результаты лечения, так и его переносимость. Что важно, прием пробиотиков необходимо осуществлять более длительно, чем саму эрадикационную схему, — на 2 и более недели дольше.

Препараты ближайшего будущего

Патогенез язвенной болезни довольно сложен и включает в себя также и влияние стресса, лекарственных препаратов (к примеру, НПВС достоверно ухудшают течение язвенной болезни и могут послужить причиной самостоятельной патологии — лекарственной язвы). В рамках решения этой проблемы были исследованы препараты, которые защищают слизистую от этих воздействий: мексидол, гипоксен, диосмин.

Все они относятся к разным группам по своему строению, но имеют общие свойства — антигипоксическое и антиоксидантное. Данные препараты пока не вошли в клиническую практику для лечения язвенной болезни, они еще только рекомендуются к клиническим испытаниям, но первую фазу — эксперименты на животных — эти средства уже успешно прошли.

Среди препаратов, которые в практике используются для защиты желудка, стоит упомянуть о гевисконе. В своем составе он имеет альгинат натрия (добывается из водорослей), который при взаимодействии с кислотой образует защитную пленку. В отличие от других лекарств гевискон не имеет системного действия и может использоваться длительное время без побочных эффектов.

Еще одна группа лекарств — защитников слизистой — это препараты простагландинов. Они улучшают кровоток в оболочке желудка, стимулируют образование защитной слизи и бикарбонатов.

Хорошо зарекомендовали себя синтетические аналоги простагландинов, поскольку они обладают более продолжительным эффектом: мизопростол, арбопростил, риопростил. Их терапевтическую эффективность можно сравнить с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.

Для заживления язв будут полезны другие вещества — «репаранты». Они способствуют заживлению уже образовавшихся дефектов, однако механизм действия их еще недостаточно изучен и довольно сложен. Среди репарантов выделяются метилурацил (метацил) и пентоксил. Оба лекарства стимулируют процесс заживления и регенерации. Форма выпуска — таблетки.

Современная медицина располагает большими возможностями и в диагностике, и в лечении язвенной болезни благодаря научным открытиям в практической медицине и развитию фармацевтической промышленности. Это предоставляет возможность подходить к терапии язвы индивидуально, подбирая препараты с учетом их эффективности у конкретного человека.

Наряду с традиционными схемами эрадикации исследуются способы восстановления защитных свойств желудка, ускорения заживления язв. Соответствующие препараты следует иметь в виду при назначении комплексной противоязвенной терапии.

Наталья Скогорева

Фото depositphotos.com

Товары по теме: [product strict=” омепразол”]( омепразол), [product strict=” пантопразол”]( пантопразол), [product strict=” лансопразол”]( лансопразол), [product strict=” РАБЕПРАЗОЛ-СЗ”]( рабепразол) [product strict=” эзомепразол”]( эзомепразол) [product strict=” ранитидин”]( ранитидин) [product strict=” фамотидин”]( фамотидин) [product strict=” бифиформ”]( бифиформ) [product strict=” метилурацил”]( метилурацил) [product strict=” мексидол”]( мексидол) [product strict=” гипоксен”]( гипоксен) [product strict=” диосмин”]( диосмин)