Средняя смертельная доза лд50 при введении в желудок

Запрос «Смертельная доза» перенаправляется сюда; см. также другие значения.

ЛД50 (полулетальная доза, также DL50 (от др.-греч. δόσις и лат. lētālis), также LD50англ. lethal dose) — средняя доза вещества, вызывающая гибель половины членов испытуемой группы. Один из наиболее широко применяемых показателей опасности ядовитых и умеренно-токсичных веществ.

Обычно указывается в единицах массы вещества на единицу массы испытуемого объекта. Предполагается, что исследуемый объект находится в типичном состоянии, в нормальных условиях, без приёма каких-либо антидотов и других специальных мер предосторожности и усугубляющих факторов.

Иногда встречаются аббревиатуры LC50 (англ. lethal concentration, летальная концентрация) или LCt50 (англ. lethal concentration and time, летальная концентрация и время воздействия). Применяются обычно для ядовитых газов, обозначая летальную концентрацию газа в воздухе и время воздействия.

Терминология[править | править код]

ЛД50 обычно выражается как масса вещества на единицу массы подопытного экземпляра, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, но иногда в нанограммах (например, для ботулина), микрограммах или граммах (применимо к парацетамолу) на килограмм массы тела, в зависимости от токсичности вещества.
Таким образом, это позволяет сравнить относительную токсичность разных веществ для животных разных размеров (хотя токсичность не всегда зависит только от соотношения с массой тела).

Выбор в качестве ориентира 50%-й смертности позволяет избежать возможные неоднозначности и упростить условия проведения эксперимента. Таким образом это означает, что ЛД50 не является смертельной дозой для всех особей: смерть некоторых может быть вызвана куда меньшей дозой, тогда как другие выживут при дозировке значительно выше ЛД50.

Летальная доза часто зависит от способа введения; так, большинство веществ менее токсичны, когда вводятся орально, чем внутривенно. В связи с этим ЛД50 часто указывается со способом введения в организм.

Относительные величины ЛД50/30 или ЛД50/60 используются в качестве дозировки, которая уничтожит половину популяции за 30 или 60 дней соответственно (применимо к излучениям).

LCt50 — сравнительные измерения, которые показывают соотношение смертельной дозы к массе тела, где C — концентрация, а t — время; обычно выражается в мг·мин/м³. LCt50 — доза, которая приведёт к сильным остаточным повреждениям скорее, чем к смерти. Такие измерения часто используются, чтобы определить действенность боевых отравляющих веществ. Идея концентрации-времени впервые была выдвинута Фрицем Габером и иногда называется «Законом Габера», который допускает, что воздействие в течение 1 минуты 100 мг вещества на 1 м² кожи равняется воздействию 10 мг вещества на 1 м² кожи в течение 10 минут.

Некоторые химикаты, как цианистый водород, быстро обезвреживаются человеческим телом, и к ним неприменим Закон Габера. В таких случаях смертельная доза может быть дана как просто ЛК50 и сопровождаться продолжительностью воздействия. В паспорте безопасности химической продукции часто использует именно этот тип записи, даже если к веществу применим Закон Габера.

Для болезнетворных микроорганизмов также есть мера — средняя инфекционная доза. ИД50 — число микроорганизмов на особь, которое требуется для заражения 50 % экземпляров (например, 1200 микроорганизмов на человека, орально). Из-за сложности подсчёта фактического количества микроорганизмов ИД может быть выражена в терминах биологического анализа. В биологическом оружии инфекционная дозировка — количество инфекционных доз в минуту на кубический метр (например, ICt=100 ИД50 × 1 мин / 1 м³).

Ограничения[править | править код]

В качестве меры токсичности ЛД50 несколько ненадежна, результаты могут значительно отличаться в связи с такими факторами, как генетические различия видов испытуемых животных и способ введения.

Из-за больших видовых отличий между видами, то, что является относительно безопасным для крыс вполне может быть чрезвычайно токсично для человека (ср. токсичности парацетамола), и наоборот (шоколад, безвредный для человека, токсичен для многих животных). Когда тестируется яд ядовитых существ, например змей, результаты ЛД50 могут ввести в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи приспособлены к мышам, и их яд может быть адаптирован специально для истребления мышей, тогда как мангусты могут быть исключительно устойчивы к отравлению.

Примеры[править | править код]

Вещество	Животное, способ приёма	ЛД50, г/кг	Источник
Вода	Крыса, орально	>90	[1]
Сахароза	Крыса, орально	29,7	[2]
Глутамат натрия	Крыса, орально	16,6	[3]
Витамин C (L-Аскорбиновая кислота)	Крыса, орально	11,9	[4]
Циануровая кислота	Крыса, орально	7,7	[5]
Сульфид кадмия	Крыса, орально	7,08	[6]
Этанол	Крыса, орально	7,06	[7]
Натрия изопропил метилфосфонат (IMPA, метаболит зарина)	Крыса, орально	6,86	[8]
Меламин	Крыса, орально	6	[5]
Цианурат меламина	Крыса, орально	4,1	[5]
Молибдат натрия	Крыса, орально	4	[9]
Соль поваренная	Крыса, орально	3	[10]
Парацетамол (ацетаминофен)	Крыса, орально	1,944	[11]
Тетрагидроканнабинол (ТГК)	Крыса, орально	1,270	[12]
Металлический мышьяк	Крыса, орально	0,763	[13]
Хлорид алкилбензилдиметиламмония	Крыса, орально	0,3045	[14]
Кумарин (из китайского коричника и других растений)	Крыса, орально	0,293	[15]
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)	Крыса, орально	0,2	[16]
Кофеин	Крыса, орально	0,192	[17]
Сульфид мышьяка(III)	Крыса, орально	0,185	[18]
Нитрит натрия	Крыса, орально	0,18	[19]
Бисопролол	Мышь, орально	0,1	[20]
Хлорид кобальта(II)	Крыса, орально	0,08	[21]
Оксид кадмия	Крыса, орально	0,072	[22]
Фторид натрия	Крыса, орально	0,052	[23]
Никотин	Крыса, орально Мышь, орально	0,05 0,0033	[24] [25]
Пентаборан	Человек, орально	<0,05	[26]
Капсаицин	Мышь, орально	0,0472	[27]
Хлорид ртути(II)	Крыса, трансдермально	0,041	[28]
Диэтиламид d-лизергиновой кислоты (ЛСД)	Крыса, внутривенно	0,0165	[29]
Оксид мышьяка(III)	Крыса, орально	0,014	[30]
Металлический мышьяк	Крыса, внутрибрюшинно	0,013	[31]
Цианид натрия	Крыса, орально	0,0064	[32]
Синильная кислота (циановодород)	Мышь, перорально	0,0035
Белый фосфор	Крыса, орально	0,00303	[33]
Эндрин	Человек, аэрозоль, ингаляция	0,002
Стрихнин	Человек, орально	0,001	[34]
Кантаридин	Человек, орально	0,0005
Афлатоксин B1	Крыса, орально	0,00048	[35]
Яд бразильского паука-солдата	Крыса, подкожно	0,000134	[36]
α-Аманитин	Человек, орально	0,0001	[37]
Яд тайпана Маккоя	Крыса, подкожно	0,000025	[38]
Рицин	Крыса, подкожно Крыса, орально	0,000022 0,02	[39]
2,3,7,8-Тетрахлородибензодиоксин	Крыса, орально	0,00002	[40]
Зарин	Мышь, подкожная инъекция	0,0000172	[41]
VX	Человек, орально, ингаляция, подкожно	0,0000023	[42]
Батрахотоксин (из яда древолазов)	Человек, подкожная инъекция	0,000002	[43]
Сакситоксин	Человек, орально	0,0000002
Майтотоксин	Мышь, ректально	0,00000013	[44]
Полоний	Человек, ингаляция	0,00000001	[45]
Ботулотоксин (Ботокс)	Человек, орально, инъекция, ингаляция	0,000000001	[46]
Протактиний	Человек, орально, ингаляция	0,000000000015

Шкала ядов[править | править код]

Простой расчёт -log LD50 кг/кг дает значения для шкалы ядов.[47]

Определение значений ЛД50[править | править код]

ЛД50 (наряду с ЛД10, ЛД16, ЛД84 и т. п.) определяется методом:

пробит-анализа в ходе исследования «острой» токсичности то есть при однократном введении изучаемого вещества, обычно, мелким грызунам[48].
статистически: обычно проводится в случаях исследования отравления людей.

См. также[править | править код]

Класс опасности
Предельно допустимая концентрация
Терапевтический индекс
ЭД50
IC50
EC50
Кривая доза-эффект

Примечания[править | править код]

↑ Material Safety Data Sheet Water MSDS (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 2 сентября 2012 года.
↑ Safety (MSDS) data for sucrose (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 12 июня 2011 года.
↑ Walker R., Lupien J. R. The safety evaluation of monosodium glutamate (англ.) // Journal of Nutrition (англ.)русск. : journal. — 2000. — April (vol. 130, no. 4S Suppl). — P. 1049S—52S. — PMID 10736380.
↑ Safety (MSDS) data for ascorbic acid. Oxford University (9 октября 2005). Дата обращения 21 февраля 2007.
↑ 1 2 3 A.A. Babayan, A.V.Aleksandryan, «Toxicological characteristics of melamine cyanurate, melamine and cyanuric acid», Zhurnal Eksperimental’noi i Klinicheskoi Meditsiny, Vol.25, 345-9 (1985)
↑ Advanced Search — Alfa Aesar — A Johnson Matthey Company (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 24 июля 2015 года.
↑ Safety (MSDS) data for ethyl alcohol
↑ Mecler, Francis J. Mammalian Toxological Evaluation of DIMP and DCBP (Phase 3 – IMPA) (англ.). — Final report. — Litton Bionetics, Inc., 1981.. — «The oral LD50 values for the test material, IMPA, were 7650 and 6070 mg/kg for male and female rats, respectively.».
↑ Safety (MSDS) data for sodium molybdate (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 28 января 2011 года.
↑ Safety (MSDS) data for sodium chloride (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 30 октября 2007 года.
↑ Safety (MSDS) data for 4-acetamidophenol
↑ LD50 values of THC in fischer rats
↑ [1] (недоступная ссылка)
↑ Frank T. Sanders: Reregistration Eligibility Decision for Alkyl Dimethyl Benzyl Ammonium Chloride (ADBAC) 114. U.S. Environmental Protection Agency Office of Prevention, Pesticides, and Toxic Substances (August 2006). Дата обращения 31 марта 2009.
↑ Coumarin Material Safety Data Sheet (MSDS) Архивировано 27 сентября 2011 года.
↑ Safety (MSDS) data for acetylsalicylic acid (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 16 июля 2011 года.
↑ Safety (MSDS) data for caffeine (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 16 октября 2007 года.
↑ MATERIAL SAFETY DATA SHEET – Spent Metal Catalyst. Архивировано 28 сентября 2011 года.
↑ Safety (MSDS) data for sodium nitrite (недоступная ссылка)
↑ DrugBank data for bisoprolol
↑ Safety (MSDS) data for cobalt (II) chloride (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 7 апреля 2011 года.
↑ Safety (MSDS) data for cadmium oxide
↑ Sodium Fluoride MSDS
↑ Safety (MSDS) data for nicotine (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 15 октября 2007 года.
↑ IPCS INCHEM
↑ Pentaborane chemical and safety data
↑ Capsaicin Material Safety Data Sheet (PDF) (недоступная ссылка). sciencelab.com (2007). Дата обращения 13 июля 2007. Архивировано 29 сентября 2007 года.
↑ https://www.sigmaaldrich.com/catalog/DisplayMSDSContent.doc
↑ Erowid LSD (Acid) Vault : Fatalities / Deaths
↑ Safety (MSDS) data for arsenic trioxide (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 9 марта 2010 года.
↑ Safety (MSDS) data for metallic arsenic (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 14 января 2011 года.
↑ Safety (MSDS) data for sodium cyanide (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 13 января 2009 года.
↑ Hexachloroethane. Дата обращения 3 января 2014.
↑ INCHEM: Chemical Safety Information from Intergovernmental Organizations: Strychnine.
↑ Safety (MSDS) data for aflatoxin B1 (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 23 апреля 2012 года.
↑ Venomous Animals and their Venoms, vol. III, ed. Wolfgang Bücherl and Eleanor Buckley
↑ [2].
↑ LD50 for various snakes
↑ Ricin (from Ricinus communis) as undesirable substances in animal feed
↑ U.S. National Toxicology Program acute toxicity studies for Dioxin (2,3,7,8-TCDD) (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 12 сентября 2014 года.
↑ Histochemical Demonstration of Calcium Accumulation in Muscle Fibres after Experimental Organophosphate Poisoning (недоступная ссылка). Дата обращения 3 марта 2014. Архивировано 27 сентября 2016 года.
↑ Toxicity of the Organophosphate Chemical Warfare Agents GA, GB, and VX: Implications for Public Protection (недоступная ссылка). Дата обращения 14 февраля 2010. Архивировано 4 декабря 2008 года.
↑ Brief Review of Natural Nonprotein Neurotoxins
↑ Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Some Chemical Properties of Maitotoxin, a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate (англ.) // J. Biochem. (англ.)русск. : journal. — 1988. — Vol. 104, no. 2. — P. 184—187. — PMID 3182760.
↑ Topic 2 Toxic Chemicals and Toxic Effects Архивировано 29 сентября 2007 года.
↑ Fleming, Diane O.; Hunt, Debra Long. Biological Safety: principles and practices (англ.). — Washington, DC: ASM Press (англ.)русск., 2000. — P. 267. — ISBN 1-55581-180-9.
↑ By Karsten Strey. Die Gifte-Skala. Chemie in Unserer Zeit, 2019, p. 386-399. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ciuz.201900828
↑ Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р. У. Хабриева. 2-е изд. — М.: Медицина, 2005. — 832 с. — ISBN 5-225-04219-8

Источник

ГОСТ 12.1.007-76

Группа Т58

МКС 13.300

1. РАЗРАБОТАН И ВНЕСЕН Министерством химической промышленности

2. УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 10.03.76 N 579

3. ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

4. ССЫЛОЧНЫЕ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИЕ ДОКУМЕНТЫ

Обозначение НТД, на который дана ссылка	Номер пункта
ГОСТ 12.1.005-88	4.1, приложение

5. Ограничение срока действия снято по протоколу N 5-94 Межгосударственного Совета по стандартизации, метрологии и сертификации (ИУС 11-12-94)

6. ИЗДАНИЕ (апрель 2007 г.) с Изменениями N 1, 2, утвержденными в сентябре 1981 г., марте 1989 г. (ИУС 12-81, 6-90)

Настоящий стандарт распространяется на вредные вещества, содержащиеся в сырье, продуктах, полупродуктах и отходах производства, и устанавливает общие требования безопасности при их производстве, применении и хранении.

Стандарт не распространяется на вредные вещества, содержащие радиоактивные и биологические вещества (сложные биологические комплексы, бактерии, микроорганизмы и т.п.).

Термины и пояснения к ним приведены в приложении.

(Измененная редакция, Изм. N 2).

1. Классификация

1.1. По степени воздействия на организм вредные вещества подразделяют на четыре класса опасности:

1-й – вещества чрезвычайно опасные;

2-й – вещества высокоопасные;

3-й – вещества умеренно опасные;

4-й – вещества малоопасные.

1.2. Класс опасности вредных веществ устанавливают в зависимости от норм и показателей, указанных в таблице.

Наименование показателя	Нормы для класса опасности
1-го	2-го	3-го	4-го
Предельно допустимая концентрация (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, мг/ м	Менее 0,1	0,1-1,0	1,1-10,0	Более 10,0
Средняя смертельная доза при введении в желудок, мг/кг	Менее 15	15-150	151-5000	Более 5000
Средняя смертельная доза при нанесении на кожу, мг/кг	Менее 100	100-500	501-2500	Более 2500
Средняя смертельная концентрация в воздухе, мг/м	Менее 500	500-5000	5001-50000	Более 50000
Коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО)	Более 300	300-30	29-3	Менее 3
Зона острого действия	Менее 6,0	6,0-18,0	18,1-54,0	Более 54,0
Зона хронического действия	Более 10,0	10,0-5,0	4,9-2,5	Менее 2,5

1.3. Отнесение вредного вещества к классу опасности производят по показателю, значение которого соответствует наиболее высокому классу опасности.

2. Требования безопасности

2.1. На предприятиях, производственная деятельность которых связана с вредными веществами, должны быть:

разработаны нормативно-технические документы по безопасности труда при производстве, применении и хранении вредных веществ;

выполнены комплексы организационно-технических, санитарно-гигиенических и медико-биологических мероприятий.

2.2. Мероприятия по обеспечению безопасности труда при контакте с вредными веществами должны предусматривать:

замену вредных веществ в производстве наименее вредными, сухих способов переработки пылящих материалов – мокрыми;

выпуск конечных продуктов в непылящих формах;

замену пламенного нагрева электрическим, твердого и жидкого топлива – газообразным;

ограничение содержания примесей вредных веществ в исходных и конечных продуктах;

применение прогрессивной технологии производства (замкнутый цикл, автоматизация, комплексная механизация, дистанционное управление, непрерывность процессов производства, автоматический контроль процессов и операций), исключающей контакт человека с вредными веществами;

выбор соответствующего производственного оборудования и коммуникаций, не допускающих выделения вредных веществ в воздух рабочей зоны в количествах, превышающих предельно допустимые концентрации при нормальном ведении технологического процесса, а также правильную эксплуатацию санитарно-технического оборудования и устройств (отопления, вентиляции, водопровода, канализации);

рациональную планировку промышленных площадок, зданий и помещений;

применение специальных систем по улавливанию и утилизации абгазов, рекуперацию вредных веществ и очистку от них технологических выбросов, нейтрализацию отходов производства, промывных и сточных вод;

применение средств дегазации, активных и пассивных средств взрывозащиты и взрывоподавления;

контроль за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны в соответствии с требованиями п.4.1;

включение в стандарты или технические условия на сырье, продукты и материалы токсикологических характеристик вредных веществ;

включение данных токсикологических характеристик вредных веществ в технологические регламенты;

применение средств индивидуальной защиты работающих;

специальную подготовку и инструктаж обслуживающего персонала;

проведение предварительных и периодических медицинских осмотров лиц, имеющих контакт с вредными веществами;

разработку медицинских противопоказаний для работы с конкретными вредными веществами, инструкций по оказанию доврачебной и неотложной медицинской помощи пострадавшим при отравлении.

3. Требования к санитарному ограничению содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны

3.1. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны – обязательные санитарные нормативы для использования при проектировании производственных зданий, технологических процессов, оборудования и вентиляции, а также для предупредительного и текущего санитарного надзора.

3.2. (Исключен, Изм. N 2).

3.3. Содержание в организме вредных веществ, поступающих в него различными путями (при вдыхании, через кожу, через рот), не должно превышать биологических предельно допустимых концентраций (ПДК).

(Измененная редакция, Изм. N 2).

3.4. На период, предшествующий проектированию производств, должны временно устанавливаться ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) путем расчета по физико-химическим свойствам или путем интерполяций и экстраполяций в рядах, близких по строению соединений, или по показателям острой опасности.

В отдельных случаях, по согласованию с органами государственного санитарного надзора, допускается при проектировании производства использование ОБУВ величиной не менее 1 мг/м в воздухе рабочей зоны (умеренно- и малоопасные вещества). В остальных случаях ОБУВ не должны применяться при проектировании производства;

ОБУВ должны пересматриваться через два года после их утверждения или заменяться ПДК с учетом накопленных данных о соотношении здоровья работающих с условиями труда.

(Измененная редакция, Изм. N 1).

3.5. В соответствии с устанавливаемыми ПДК или ОБУВ вредных веществ должны разрабатываться методы их контроля в воздухе рабочей зоны.

4. Основные требования к контролю за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны

4.1. Контроль за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны должен проводиться в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005.