Новое лекарство от рака желудка

Главное

Результаты двух опорных клинических испытаний засвидетельствовали, что назначение иммуноонкологических препаратов «Китруда» (Keytruda, пембролизумаб) или «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб) в ходе первоочередного лечения запущенного рака пищевода, желудка или пищеводно-желудочного соустья продлевает жизнь пациентов. Добавляемые к стандартной химиотерапии эти лекарственные средства, выступающие блокаторами PD-1 и продвигаемые «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), обеспечили снижение риска смертельного исхода на 27% и 29% соответственно — в сравнении с применением только химиопрепаратов.

Сейчас терапия первой линии указанных онкологических заболеваний осуществляется при помощи химиопрепаратов. Если собранные клинические данные удовлетворят регуляторов, нас ждет новый стандарт лечения.

Нет, говорить о каком-либо прорывном лечении пока не приходится, но любые, даже мало-мальски благостные, подвижки в терапии рака пищевода, желудка или пищеводно-желудочного соустья будут встречены врачебным и пациентским сообществами с однозначным восторгом ввиду чрезвычайно плохих прогнозов.

«Китруда» против рака пищевода или пищеводно-желудочного соустья

Клиническое исследование KEYNOTE-590 (NCT03189719) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) проверило оправданность добавления пембролизумаба к стандартным химиопрепаратам (цисплатин с фторурацилом) в ходе терапии первой линии взрослых пациентов (n=749) с местнораспространенной неоперабельной или метастатической карциномой пищевода (включая аденокарциному или плоскоклеточную карциному) либо распространенной и/или метастатической аденокарциномой пищеводно-желудочного соустья (I типа по Зиверту). Сравнение проводилось с группой больных, проходивших только стандартную химиотерапию.

Согласно промежуточному анализу, по прошествии наблюдений в течение медианных 10,8 месяца показатель общей выживаемости (OS) в группе «Китруды» вышел к медианным 12,4 месяца (95% ДИ: 10,5–14,0) — против 9,8 месяца (95% ДИ: 8,8–10,8) в контрольной группе. Риск смертельного исхода удалось снизить на 27% (отношение рисков [HR] 0,73 [95% ДИ: 0,62–0,86]; p<0,0001).

Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 6,3 месяца (95% ДИ: 6,2–6,9) — против 5,8 месяца (95% ДИ: 5,0–6,0), что отразилось уменьшением вероятности ухудшения заболевания или смерти на 35% (HR 0,65 [95% ДИ: 0,55–0,76]; p<0,0001).

Подгруппа испытуемых с наличием опухолевой экспрессии PD-L1 (CPS≥10%) продемонстрировала усиленную терапевтическую результативность. Так, медиана OS вышла к 13,5 месяца (95% ДИ: 11,1–15,6) — против 9,4 месяца (95% ДИ: 8,0–10,7) среди группы химиопрепаратов (HR 0,62 [95% ДИ: 0,49–0,78]; p<0,0001). Медиана PFS определилась на уровне 7,5 месяца (95% ДИ: 6,2–8,2) — против 5,5 месяца (95% ДИ: 4,3–6,0) в контрольной группе (HR 0,51 [95% ДИ: 0,41–0,65]; p<0,0001).

Комбинация «Китруды» с химиопрепаратами обеспечила улучшенную частоту общего ответа (ORR) на лечение (p<0,0001): 45,0% (95% ДИ: 39,9–50,2) против 29,3% (95% ДИ: 24,7–34,1). При этом медиана длительности ответа (DoR) оказалась равной 8,3 месяца (1,2+ — 31,0+) против 6,0 месяца (1,5+ — 25,0+).

Если говорить о пациентах с плоскоклеточной карциномой пищевода, назначение пембролизумаба вывело медиану OS к 12,6 месяца (95% ДИ: 10,2–14,3) — против 9,8 месяца (95% ДИ: 8,6–11,1) в контрольной группе (HR 0,72 [95% ДИ: 0,60–0,88]; p=0,0006). Медиана PFS составила 6,3 месяца (95% ДИ: 6,2–6,9) — против 5,8 месяца (95% ДИ: 5,0–6,1) в группе химиопрепаратов (HR 0,65 [95% ДИ: 0,54–0,78]; p<0,0001).

Участники с плоскоклеточной карциномой пищевода и наличием опухолевой экспрессии PD-L1 (CPS≥10%) извлекли наибольшую выгоду от добавления «Китруды» к стандартной химиотерапевтической схеме: медиана OS зафиксировалась на 13,9 месяца (95% ДИ: 11,1–17,7) — против 8,8 месяца (95% ДИ: 7,8–10,5), что отразилось 43-процентным снижением риска летального исхода (HR 0,57 [95% ДИ: 0,43–0,75]; p<0,0001).

«Опдиво» против рака желудка, пищевода или пищеводно-желудочного соустья

Клиническое исследование CheckMate-649 (NCT02872116) фазы III (рандомизированное, открытое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) изучило комбинацию ниволумаба с химиопрепаратами (капецитабин + оксалиплатин [CapeOX] или фторурацил + лейковорин + оксалиплатин [FOLFOX]) в рамках первоочередного лечения взрослых пациентов (n=1581) с неоперабельным (распространенным или метастатическим) без HER2-мутаций раком желудка, раком пищеводно-желудочного соустья или аденокарциномой пищевода. Сравнение проводилось с группой больных, проходивших только химиотерапию.

Промежуточный анализ результатов, снятых по прошествии медианных 12 месяцев наблюдений, установил, что среди пациентов с наличием опухолевой экспрессии PD-L1 (CPS≥5%) медиана OS вышла к 14,4 месяца (95% ДИ: 13,1–16,2) в группе «Опдиво» — против 11,1 месяца (95% ДИ: 10,0–12,1) в контрольной группе. Снижение риска смерти составило 29% (HR 0,71 [98,4% ДИ: 0,59–0,86]; p<0,0001).

Медиана PFS получилась равной 7,7 месяца (95% ДИ: 7,0–9,2) — против 6,0 месяца (95% ДИ: 5,6–6,9): снижение риска прогрессирования заболевания или летального исхода отметилось на уровне 32% (HR 0,68 [98% ДИ: 0,56–0,81]; p<0,0001)

Испытуемые, заболевание которых характеризовалась более сдержанной опухолевой экспрессией PD-L1 (CPS≥1%), аналогично засвидетельствовали разумность добавления «Опдиво» к стандартному лечению: медиана OS результировала в пределах 14,0 месяца (95% ДИ: 12,6–15,0) — против 11,3 месяца (95% ДИ: 10,6–12,3), что эквивалентно 23-процентному снижению вероятности умереть (HR 0,77 [99,3% ДИ: 0,64–0,92]; p=0,0001).

Во всей популяции пациентов (без учета статуса опухолевой экспрессии PD-L1) иммуноонкологическое лечение определило медиану OS на отметке 13,8 месяца (95% ДИ: 12,6–14,6) — против 11,6 месяца (95% ДИ: 10,9–12,5), отметившись уменьшением риска смерти на 20% (HR 0,80 [99,3% ДИ: 0,68–0,94]; p=0,0002).

Читайте также: Биобран при раке желудка

Параллельно «Бристол-Майерс Сквибб» поделилась исходами клинического исследования ATTRACTION-4 (NCT02746796) фазы II/III, — аналогичного CheckMate-649 по дизайну, правда, охватившего исключительно азиатских пациентов (n=724).

Наблюдение в течение медианных 26,6 месяца не вскрыло преимуществ добавления «Опдиво» к химиопрепаратам (либо оксалиплатин и тегафур + гиперацил + отерацил [SOX], либо схема CapeOX) с позиций продления общей выживаемости — в рамках первоочередного лечения распространенного или рецидивирующего HER2-отрицательного рака желудка или пищеводно-желудочного соустья. Медиана OS составила 17,45 месяца (95% ДИ: 15,67–20,83) — против 17,15 месяца (95% ДИ: 15,18–19,65) в контрольной группе, проходившей только указанную химиотерапию (HR 0,90 [95% ДИ: 0,75–1,08]; p=0,257).

Зато показатель PFS продлился: по истечении медианных 11,6 месяца он оказался равным медианных 10,45 месяца (95% ДИ: 8,44–14,75) — против 8,34 месяца (95% ДИ: 6,97–9,40), тем самым показав 32-процентное снижение риска прогрессирования заболевания или смерти (HR 0,68 [98,5% ДИ: 0,51–0,90]; p=0,0007).

Кроме того, назначение ниволумаба улучшило (p=0,0088) ответ на лечение: ORR 57,5% (95% ДИ: 52,2–62,6) — против 47,8% (95% ДИ: 42,5–53,1).

Попутно «Бристол-Майерс Сквибб» раскрыла первые результаты клинического исследования CheckMate-577 (NCT02743494) фазы III (рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового, международного), в котором «Опдиво» проверялся в лечении пациентов (n=749) с карциномой (на стадии II/III) пищевода или пищеводно-желудочного соустья, которые прошли неоадъювантную химиолучевую терапию с последующей хирургическей резекцией опухоли (так называемую тримодальную терапию).

Назначение ниволумаба вдвое продлило безрецидивную выживаемость (DFS): 22,4 месяца (95% ДИ: 16,6–34,0) — против 11,0 месяца (95% ДИ: 8,3–14,3) в группе плацебо (HR 0,69 [96,4% ДИ: 0,56–0,86]; p=0,0003).

Достижения «Опдиво» примечательны, ведь только 25–75% пациентов с указанной онкопатологией достигают полной ремиссии после тримодального лечения — оставшиеся приблизительно 70–75% больных такого ответа не демонстрируют. При этом какой-либо адъювантной терапии по данному показанию не существует.

«Китруда» и «Опдиво»: всё сложно

Успех PD-1-блокаторов в первоочередном лечении опухолей желудка или пищевода неожиданен — с учетом не особо впечатляющих результатов их предшествовавшей клинической проверки. В сентябре 2017 года «Китруда» был разрешен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в третьелинейном лечении местнораспространенной или метастатической аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного соустья с наличием опухолевой экспрессии PD-L1 (CPS≥1) у пациентов, заболевание которых прогрессировало во время или после не менее чем двух линий терапии, включавшей фторпиримидин и платиносодержащие химиопрепараты и, если было показано, таргетные лекарства против HER2.

Регуляторное одобрение пембролизумаб получил в условном порядке. Последовавшая подтверждающая проверка провалилась: второлинейное мононазначение «Китруды» себя не оправдало. Затем первоочередное лечение при помощи пембролизумаба выдало весьма неоднозначные результаты.

В конце июля 2019 года FDA дозволило моноприменение «Китруды» во второлинейном лечении рецидивирующей местнораспространенной или метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода с опухолевой экспрессией PD-L1 (CPS≥10%) у пациентов, заболевание которых прогрессировало после не менее чем одного курса системной терапии. В декабре 2019 года «Мерк и Ко» не стала добиваться от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) добавления указанного показания к «Китруде», отозвав регистрационную заявку: стороны сошлись во мнении, что терапевтическая эффективность пембролизумаба не достаточна.

В июне 2020 года «Опдиво» смог заручиться благосклонностью FDA, которое включило ему зеленый свет во второлинейной терапии неоперабельной распространенной, рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномы пищевода у пациентов, ранее прошедших фторпиримидиновую и платиносодержащую химиотерапию. Разрешение, охватывающее всех больных (без привязки к статусу опухолевой экспрессии PD-L1), выдано в условном порядке.

Подводя итоги, нынешние результаты клинического тестирования «Китруды» и «Опдиво» еще больше запутывают картину, не предоставляя безусловно однозначного ответа о терапевтической пользе блокирования PD-1 при солидных опухолях желудка, пищевода или пищеводно-желудочного соустья. Да, исходы экспериментального лечения продемонстрировали статистически значимое расхождение со стандартными химиопрепаратами по самому важному при любом онкологическом заболевании показателю — общей выживаемости. Однако регулятору предстоит сложная работа, связанная с тщательной оценкой благотворного влияния пембролизумаба и ниволумаба на клинические исходы в зависимости от гистологического типа, опухолевого подтипа или биомаркерного статуса, включая уровень экспрессии PD-L1, наличие или отсутствие высокочастотной микросателлитной нестабильности (MSI-H), уровень общей опухолевой мутационной нагрузки. Нельзя распространять результаты на всех пациентов, опираясь на впечатляющие исходы в какой-либо одной их подгруппе.

«Мерк и Ко» и «Бристол-Майерс Сквибб» заинтересованы, разумеется, в максимально широком охвате популяции пациентов. Но следует придерживаться сдержанных настроений: регулятор займет, не исключено, жесткую позицию, когда список показаний этих препаратов будет расширен, но с какими-либо ограничениями, к примеру, только при наличии определенного уровня опухолевой экспрессии PD-L1.

Источник

Грамотно подобранное лекарство от рака желудка 1, 2, 3 или 4 стадии закладывает надежный фундамент для выздоровления. Хотя в России выпускается немало средств для терапии желудочных онкопатологий, эффективность большинства из них крайне низкая. Если есть возможность, вместо отечественных медикаментов стоит предпочесть зарубежные. Лучше всего – из Израиля, США, Швейцарии, Франции и Великобритании, так как произведенные там препараты считаются одними из самых эффективных и безопасных в мире.

Отображаются все 6 результатов

Митомицин/Mitomycin
Лейкемия, Лекарства от рака желудка, Лекарства от рака шейки матки, Лекарства от рака яичников, Лекарственные препараты против рака легких, Препараты для лечения рака горла, Препараты для лечения рака мочевого пузыря, Препараты от рака щитовидной железы, Рак груди, Рак кишечника/кишки, Рак печени, Рак поджелудочной, Рак предстательной железы, Рак эндометрия (эндометриоз)
122.54$

Какие лекарства назначают при раке желудка?

Врачи ведущих зарубежных клиник рекомендуют принимать следующие противоопухолевые препараты при раке желудка:

Герцептин/Трастузумаб. Препарат назначается при метастатической аденокарциноме желудка пациентам, которые раньше не проходили курсы лекарственной терапии. Средство выпускается во флаконах с порошком по 440 мг. Лекарство вводится в 2 этапа. Начальная дозировка составляет 4 мг на 1 кг тела в течение 1,5 часов. Затем доза и время уменьшаются до 2 мг на 1 кг и 30 минут. Частота введения – 1 раз в 7 дней.
Доцетаксел/Таксотер. Эффективный препарат для лечения метастатической или местнораспространенной карциномы. Лекарство разливается во флаконы по 20, 80, 160 мг. Средство вводится внутривенно из расчета 60-100 мг на 1 м2 тела в сутки. Дозировка и продолжительность терапии назначается лечащим врачом. Медикамент требует введения в условиях специализированной онкологической клиники.
Митомицин. Современный препарат для терапии карциномы, который поставляется во флаконах 2 и 10 мг. Лекарство доставляется в организм внутривенным путем. Дозировка подбирается из расчета 20 мг на 1 м2 тела. Доза и периодичность введения подбирается с учетом вида и стадии рака. Медикамент входит в группу противоопухолевых антибиотиков и эффективно подавляет деление и разрушает структуру раковых клеток.
Флуорацил. Препарат широко применяется в зарубежных клиниках для терапии карциномы. Форма выпуска – флаконы, которые содержат 1000 или 5000 мг действующего вещества. Лекарственное средство вводится в организм через капельницы. Доза рассчитывается по массе тела – 6-12 мг на 1 кг. Терапевтическая схема разрабатывается исходя из показаний и индивидуальной переносимости пациентом.
Кейтруда. Инновационный препарат для лечения рака желудка. Медикамент одобрен FDA и больше 5 лет разрабатывался американской компанией «Merck&CO». Лекарство вводится внутривенно и продается во флаконах с раствором по 4 мл или порошком по 50 мг. Стандартная дозировка – 2 мг/кг. Продолжительность процедуры – 30 минут. Частота проведения – 1 раз в 3 недели.
Паклитаксел. Противоопухолевое средство широкого спектра действия. Лекарство не требует премедикации и изготавливается во флаконах по 30, 100, 150, 300 или 600 мг. Препарат вводится внутривенно из расчета 100-260 мг/м2 тела в сутки. В процессе введения врач обязан соблюдать предельную осторожность. Медикамент не должен попадать на кожу или слизистые оболочки.
Оксалиплатин. Препарат для поддерживающей противокарциномной терапии. Лекарственное средство выпускается во флаконах по 50, 100 или 200 мг и доставляется в организм внутривенным путем. Суточная доза составляет 85 мг/м2 тела. Перед началом введения пациенту следует пройти обследование у невролога. В процессе лечения специалист должен постоянно следить за состоянием больного.
Лейковорин. Лекарство является антидотом антагонистов фолиевой кислоты и поставляется во флаконах по 5, 10, 20, 30 или 50 мл. В онкологической практике препарат используется для лечения колоректального рака и в качестве профилактического средства токсического воздействия на организм метотрексата. Средство вводится внутривенно 3 раза в день на протяжении 3 дней. Дозировка – 10 мг/м2.

Указанные препараты разработаны учеными и онкологами из стран с высоким уровнем медицины, производятся по высшим фармацевтическим стандартам и не имеют достойных российских аналогов.

Лечение рака желудка

Главная цель проводимой операции – удаление опухоли и зон потенциального метастазирования. Речь идет о лимфоузлах, в которых могут сохраняться остаточные раковые клетки; их сохранение в лимфатической системе может привести к скорому рецидиву заболевания и распространению метастаз по организму. Удаление прилегающих к зоне поражения лимфоузлов позволяет предотвратить процесс распространения болезни и увеличить выживаемость пациента.

Если болезнь была диагностирована на ранних стадиях и расположение опухоли позволяет, применяется малоинвазивная операция, проводимая с помощью эндоскопа эндоскопическая резекция. Данный метод применяется все чаще с большим успехом, так как позволяет сохранить большую часть желудка и, соответственно, функциональность организма пациента.

Основным методом лечения рака желудка на данный момент остается хирургический, однако в последние годы все большее распространение приобретают органосберегающие и малоинвазивные операции, которые сводят объемы оперативного вмешательства к минимуму.

Поскольку операции на желудке являются одними из сложнейших в медицинской практике, исход операции во многом зависит от квалификации хирурга. В зависимости от стадии болезни и размера опухоли проводится либо частичная, либо тотальная гастрэктомия, либо, на самых ранних стадиях – эндоскопия.

Эндоскопия выполняется с помощью эндоскопа, который вводится через рот; таким образом удаление опухоли не требует никаких разрезов и, следовательно, кровопотери пациента.

В более тяжелых случаях лечение рака желудка проводится методом частичной гастрэктомии. Её суть в удалении пораженной части желудка и близлежащих лимфоузлов, а в некоторых случаях – частей соседних органов, если опухоль успела дать метастазы. В зависимости от локализации и сложности опухоли операция может быть проведена как в виде стандартной полостной операции, так и лапароскопически.

Полная гастрэктомия включает в себя полное удаление желудка, сторожевых лимфоузлов и селезенки, иногда – поджелудочной железы и частей кишечника и пищевода. В таком случае проводится формирование нового «желудка». В качестве материала хирург использует участок кишечника.

На восстановление после операции пациенту обычно требуется около четырех дней.

После удаления опухоли начинается послеоперационный период, в течении которого основной задачей медиков становится уничтожение остатков раковых клеток и предотвращение рецидива. С этой целью обычно применяют химиотерапию.

Лечение рака желудка с применением химиотерапии отличается небольшим, по сравнению с менее развитыми странами, количеством побочных эффектов. Всё дело в используемых препаратах: в Израиле существует очень жесткая система сертификации, которая гарантирует, что допущенный в продажу препарат будет самого высокого качества и максимально безвредным для здоровых тканей организма.

Иммунотерапия применяется как поддерживающий метод, призванный укрепить иммунитет в перерывах между курсами химиотерапии и стимулировать организм самостоятельно бороться с болезнью.

Виды рака желудка

Существует несколько классификаций видов рака желудка, основной из которых считается гистологическая. Согласно с ней выделяют шесть различных типов рака желудка:

солидный;
слизистый;
фиброзный;
плоскоклеточный;
мелкоклеточный;
аденокарцинома.

Самой распространенной разновидностью является именно аденокарцинома, которая в свою очередь также делится на четыре подвида:

папиллярная аденокарцинома формируется в виде ряда пальцевидных наростов, за что и получила своё название. При гистологическом анализе также отмечается ярко выраженная полярная ориентация клеток;
тубулярная разновидность характеризуется формированием тубулярных структур внутри фиброзной стромы; часто расширяются по кистозному принципу из-за накопления в просветах слизи;
муцинозная аденокарцинома. Отличается уровнем содержания внеклеточного муцина в опухоли более 50%;
перстевидноклеточная аденокарцинома, как следует из названия, отличается от прочих перстневидной формой клеток, которая возникает под давлением на ядра внутрицитоплазматического муцина.

Слизистый рак желудка, также известный как коллоидный, развивается между слоями мышечной оболочки желудка или под слизистой; сама опухоль также отличается высоким содержанием слизи, которая вытекает при разрезе пораженной стенки желудка.

Фиброзные опухоли формируются на соединительной ткани; клеток часто формируется настолько мало, что обнаружить болезнь возможно только проанализировав наличие раковых клеток в сторожевых лимфоузлах. Часто мутирует в язвы, способные привести к желудочному кровотечению.

Солидный рак отличается высокой анаплазированностью опухоли.

Мелкоклеточный и плоскоклеточный разновидности рака желудка встречаются крайне редко – менее одного процента всех случаев заболевания. Мелкоклеточная опухоль состоит из клеток, которые по своему виду похожи на лимфоциты и объединяются в пласты. Плоскоклеточный возникает из железистого эпителия желудка.

Разновидности рака желудка имеют свойство в ходе развития болезни переходить одна в другую.

Причины развития рака желудка

Общая особенность всех онкологических заболеваний – причины их возникновения все ещё не до конца изучены. Однако, существует ряд факторов, которые увеличивают вероятность развития рака желудка. Среди них:

высокая концентрация животных жиров в рационе;
употребление тех частей овощей, в которых в процессе роста происходит накопление нитратов;
злоупотребление алкоголем;
курение;
злоупотребление косметическими средствами;
большое содержание в рационе вяленых и копченых продуктов, твердых сыров и пастеризованых сортов пива.

При устранении перечисленных факторов вероятность развития злокачественной опухоли в желудке сильно сокращается.

Помимо лиц, чьи привычки совпадают с вышеописанными, в группе риска находятся перенесшие гастрит или язвенную болезнь, страдающие от желудочных полипов и пернициозной анемии.

Рак желудка можно победить!

Израильские таргетные, обезболивающие и кровоостанавливающие препараты при раке желудка творят настоящие чудеса. Во-первых, лекарства значительно повышают выживаемость. Во-вторых, сравнительно легко переносятся организмом.

Однако даже лучшие таблетки от рака желудка малоэффективны, когда пациент не настроен на выздоровление. Чтобы лекарственная терапия обеспечила результат, надо собраться и бросить все силы на борьбу с опухолью. Тогда болезнь отступит или исчезнет навсегда.

Отметим, что в дополнение к препаратам базовой противораковой терапии назначаются вспомогательные средства, облегчающие состояние больного. Например, препараты железа при раке желудка от анемии. Как и в случае с раком, импортные лекарства часто оказываются эффективнее отечественных. Если хотите узнать больше подробностей, звоните +7 (499) 609-12-24.