Лабораторные методы исследования при язвенной болезни желудка

Диагностика язвы желудка направлена на выявление заболевания и определение его возможной причины. Это позволяет подобрать лечение и рекомендации для пациента, которые будут наиболее эффективными. Ниже описаны основные лабораторные и инструментальные методы, которые используются для диагностики язвенной болезни.

План обследования при язве желудка

Как диагностировать язву желудка? Оптимальная диагностическая схема при подозрении на язвенную болезнь должна быть следующей:

• сбор анамнеза пациента и изучение его привычек;
• физикальное обследования, осмотр и пальпация живота;
• общие анализы крови (с лейкоцитарной формулой) и мочи;
• анализ кала на скрытую кровь;
• биохимический анализ крови;
• рентгеноскопия с контрастированием (в последние годы все реже);
• ультразвуковое обследование (для дифференциальной диагностики);
• фиброгастродуоденоскопия верхних отделов пищеварительной системы;
• анализ на хеликобактерную инфекцию;
• биопсия образца ткани из дна язвы.

Показания для консультации других специалистов

Это:

• гематолога – при развитии рефрактерных или тяжелых анемий, связанных с кровоизлиянием или дефицитом витамина В12;
• хирурга – при подозрении на перфорацию желудка (перитонит), пенетрирующую язву в соседние органы (печень, поджелудочную железу, брюшину, селезенку), наличии признаков активного кровоизлияния, деформацию просвета;
• реаниматолога – если при активном кровотечении возникает геморрагический шок;
• онколога – при обнаружении при цитологическом исследовании признаков малигнизированной язвы;

Методы диагностики заболевания

Лабораторная диагностика

В общем анализе крови при язве желудка изменяются следующие показатели: повышается СОЭ (скорости оседания эритроцитов), растет число лейкоцитов (за счет нейтрофилов). Если у пациента были эпизоды кровоизлияний из язвы, то часто наблюдается снижение числа эритроцитов и гемоглобина. При обширных поражениях слизистой оболочки возможно развитие В12-дефицитной анемии. Верифицировать причину анемии можно по следующим показателям:

• цветной показатель;
• сывороточное железо;
• трансферин;
• средний объем эритроцита (MCV);
• показатель среднего содержания гемоглобина в эритроцитах (MCHC);
• масса гемоглобина в одном эритроците (MCH);
• концентрация кобаламина.

Также исследуют кал на наличие крови, что может свидетельствовать о развитии осложнений язвенной болезни.

Инструментальная диагностика

Рентген органов брюшной полости постепенно отошел на второй план. Его вытеснили эндоскопические методы и компьютерная томография. Однако, в отдельных ситуациях использование рентгенограммы позволяет обнаружить перфорацию (наличие воздуха под куполом диафрагмы), или значительную деформацию желудка.

Врач-эндоскопист измеряет размеры и описывает местонахождение язвы. Часто берется образец из дна дефекта и его стенок для цитологического исследования. Его проводят в специализированных лабораториях, где изучают образец на клеточном уровне. Это позволяет обнаружить признаки добро- и злокачественных образований.

Выявление хеликобактерной инфекции

Диагностика хеликобактера при язвенной болезни желудка обязательно включает гистологическое исследование, которое проводится при ФГДС. С помощью специальной окраски акридиновым оранжевым или толуидиновым синим можно выявить участки колонизирования слизистой оболочки. Специфичность и чувствительность метода приближается к 95%.

Кроме инвазивных методов существуют и другие. Особую популярность получил дыхательный уреазный тест. Для его проведения выпускаются тест-системы, которые можно купить в обычных аптеках. Суть методики базируется на особенности метаболизма бактерии – продукции фермента уреазы, который усиленно расщепляет мочевину на углекислый газ и аммиак. Именно продукты метаболизма, меченные изотопом Карбона, и выделяются с дыханием, где их улавливает чувствительная тест-система.

Еще один способ диагностики хеликобактерной инфекции – выявление антигенов возбудителя в кале. Методика также характеризуется высокой чувствительностью, но очень важно для корректности результата правильно собрать материал. Также на него может влиять прием антисекреторных (ингибиторов протонной помпы и антагонистов гистаминовых рецепторов) препаратов и антацидов. Поэтому советуется его назначать после окончания лечения для проверки эффективности терапии.

Иногда проводят исследование крови на наличие специфических иммуноглобулинов типа G к H.Pylori. Они появляются через несколько недель после начала инфицирования и сохраняются как минимум в течение нескольких лет. Это маркер перенесенного заболевания, и им редко пользуются для первичной диагностики.

Рост стойкости H.Pylori к антибиотикам повысил значение бактериологического исследования. Для его проведения во время эндоскопии делают забор материала из поверхности слизистой оболочки желудка, который потом отправляется в специализированную лабораторию, где он культивируется в живительной среде.

Полезное видео

Из какого комплекса процедур состоит диагностика язвы озвучено в этом видео.

Морфологическая диагностика язвы желудка

Биопсия язвы желудка сейчас в развитых странах является обязательной составляющей диагностической программы для постановки окончательного диагноза. Важность методики в том, что она позволяет определить изменения слизистой оболочки на клеточном уровне. Это дает возможность выявить атрофический или гипертрофический тип воспаления желудка.

Дополнительно морфологическое исследование позволяет дифференцировать эрозию от язвы (по глубине поражения). Но наибольшая ценность методики в том, что она позволяет диагностировать раннее развитие злокачественного процесса, когда еще нет клинической симптоматики. В развитых странах благодаря этому исследованию значительно улучшились показатели лечения рака желудка.

Проводится непосредственно во время гастроскопии и включается в себя забор гистологического материала со дна и стенок дефекта слизистой оболочки для установления его этиологии.

Дифференциальная диагностика язвенной болезни

Дифференциальную диагностику желудочной язвы необходимо проводить со следующими патологиями:

• гастроэзофагальным рефлюксом;
• воспалением слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстного кишечника (гастритом или дуоденитом);
• раком желудка;
• острым панкреатитом;
• острым аппендицитом (особенно с его первой стадией, когда боль часто локализируется в эпигастрии);
• хронической ишемической болезнью кишечника;
• функциональными расстройствами пищеварительного тракта;
• острым холециститом или холангитом;
• желчнокаменной болезнью.

Диагностика эффективности эрадикационной терапии

Согласно современным международным стандартам (Киотскому протоколу) длительность эрадикационной терапии при изъявлении составляет 10-14 дней. После этого необходимо ориентироваться на следующие критерии:

1. У молодых пациентов, которые в прошлом не болели на язвенную болезнь или гастрит, достаточно, чтобы исчезли клинические симптомы патологии.
2. Повторное проведение фиброгастродуоденоскопии рекомендуется только в тех случаях, когда после проведенных курсов адекватного лечения, сохраняется выраженная симптоматика диспепсии.
3. Для контроля эффективности рутинно желательно использовать дыхательный уреазный тест или анализ кала на наличие антигенов H.Pylori.
4. Если несколько этапов эрадикационной терапии не дают положительного результата, то нужно провести бактериологическое исследование с изучением чувствительности к антибиотикам.

Комплексный анализ для диагностики и контроля лечения H. pylori-ассоциированного гастрита и язвы желудка.

Синонимы русские

Анализы для диагностики гастрита и язвенной болезни желудка, серологическое обследование H.pylori, РТ-ПЦР H. pylori, гастрин, пепсиногены 1 и 2.

Синонимы английские

Workup of Gastritis and Gastric Ulcer, H. pylori serology, Gastrin, Pepsinogen I and II, H. pylori PCR.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Кал.

Общая информация об исследовании

Симптомы, обусловленные гастритом или язвенной болезнью желудка (диспепсия), являются частой причиной обращения пациентов к гастроэнтерологу. Несмотря на то что гастрит и язвенная болезнь желудка могут быть вызваны самыми разными повреждающими факторами (НПВС, алкоголь, табак, ишемия), самой частой причиной этих заболеваний является инфекция Helicobacter pylori (H. pylori). H. pylori – это грамотрицательная спиралевидная палочка, способная колонизировать слизистую оболочку желудка, провоцировать и поддерживать воспалительный процесс. Геликобактериоз может быть выявлен практически во всех случаях хронического гастрита и в 50-70 % случаев язвенной болезни желудка. Лабораторные исследования, в том числе идентификация H. pylori, существенно помогают в диагностике гастрита и язвенной болезни желудка.

Для идентификации H. pylori могут быть использованы различные методы и их комбинация. Серологические исследования позволяют выявить в крови специфические иммуноглобулины, направленные против H. pylori. Инфицирование H. pylori сопровождается развитием местного и системного иммунного ответа. Вслед за транзиторным увеличением титра иммуноглобулинов класса М (IgM) следует продолжительное и значительное нарастание IgG, а также IgA-антител в сыворотке крови. IgG обнаруживаются в 95-100 % случаев инфицирования H. pylori, а IgA в 68-80 %. В последнее время клиницисты реже используют серологические тесты в качестве основного метода диагностики геликобактериоза, а предпочитают комбинировать их с новыми, более точными методами.

Одним из таких методов является полимеразная цепная реакция в реальном времени (РТ-ПЦР). РТ-ПЦР – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять в биологическом материале фрагменты генетического материала (ДНК) возбудителя инфекции. РТ-ПЦР характеризуется большей чувствительностью, чем серологические тесты. Комбинация же двух методов идентификации H. pylori позволяет достичь практически 100 % чувствительности. Такая высокая чувствительность означает, что получение отрицательного результата исследования позволяет исключить H. pylori как причину воспалительных изменений. Это имеет принципиальное значение при дифференциальной диагностике НПВС-ассоциированных, стрессовых и ишемических гастритов и язв.

В отличие от других анализов на H. pylori (например, дыхательного уреазного теста или анализа кала на антиген), точность серологических тестов и метода РТ-ПЦР не зависит от приема ингибиторов протонной помпы (например, пантопразола). Однако и эти тесты имеют некоторые ограничения. Так, анализ образца ткани или аспирата с очень низкой бактериальной нагрузкой (например, полученного на фоне приема некоторых антибиотиков) может характеризоваться ложноотрицательным результатом РТ-ПЦР. Результаты серологических тестов, в свою очередь, зависят от особенностей иммунного ответа пациента. Иммунный ответ пожилых людей, пациентов с ВИЧ-инфекцией и людей, принимающих цитостатические препараты (например, глюкокортикостероиды), характеризуется пониженной выработкой специфических антител (любых, в том числе к H. pylori). Эти особенности следует учитывать при интерпретации результата анализа.

Хроническое воспаление, вызванное H. pylori, в некоторых случаях сопровождается нарушением синтеза специфических белков пищеварительного тракта (пепсиногена I, II и гастрина).

Пепсиноген является неактивным предшественником фермента пепсина. Доказано, что концентрация пепсиногена в крови отражает функциональные и морфологические изменения слизистой оболочки желудка, такие как воспаление, атрофия, мета- и неоплазия. Пепсиноген существует в двух биохимически и иммунологически различных вариантах – пепсиноген I и II. Секреция пепсиногена I осуществляется только в клетках желез тела желудка. Секреция пепсиногена II происходит в клетках желез тела, кардиального и пилорического отделов желудка, а также в бруннеровых железах двенадцатиперстной кишки. В норме небольшое количество пепсиногена I и II поступает в кровь и может быть измерено.

Гастрин – это гормон, вырабатываемый G-клетками антрального отдела желудка и клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Гастрин необходим для процесса пищеварения: он стимулирует выработку соляной кислоты обкладочными клетками желудка. В норме гастрин вырабатывается в ответ на пищевой стимул – защелачивание среды желудка, стимуляцию блуждающего нерва, растяжение антрального отдела желудка и поступление в желудок белков и аминокислот. Последующее повышение кислотности желудка ингибирует секрецию гастрина. К другим функциям этого гормона относятся увеличение моторики пищеварительного тракта и стимуляция синтеза пепсина. Некоторое количество гастрина всасывается в кровь и может быть измерено.

При заболеваниях желудка уровень гастрина, пепсиногена I и II изменяется, что может быть использовано для диагностики этих заболеваний.

H. pylori чаще колонизирует антральный отдел желудка, при этом возникает антральный гастрит. При антральном H. pylori-ассоциированном гастрите нарушается нормальный ритм секреции гастрина и возникает гипергастринемия. Гипергастринемия приводит к повышению активности и пролиферации главных и обкладочных клеток желудка, что сопровождается усилением секреции пепсиногена I и II и соляной кислоты. Поэтому для H. pylori-ассоциированного антрального гастрита характерно стойкое повышение концентрации гастрина и пепсиногена I и II, что может быть использовано для диагностики этого заболевания.

У меньшей части пациентов развивается H. pylori-ассоциированный гастрит с преимущественным поражением тела желудка. Воспалительная реакция сопровождается угнетением и постепенной потерей главных и обкладочных клеток слизистой оболочки, что морфологически проявляется атрофическим гастритом. Атрофия слизистой тела желудка сопровождается снижением концентрации пепсиногена I и соляной кислоты. При отсутствии отрицательной обратной связи со стороны соляной кислоты гастрин вырабатывается в больших количествах. В отличие от Н. pylori–ассоциированного антрального гастрита, гипергастринемия при атрофическом гастрите является не причиной болезни, а компенсаторным ответом. Избыток гастрина стимулирует выработку пепсиногена II клетками кардиального и пилорического отделов желудка, поэтому его концентрация, в отличие от пепсиногена I, не уменьшается, а наоборот, нарастает в результате гипергастринемии. Таким образом, для атрофического гастрита тела желудка характерны повышение концентрации гастрина и разнонаправленные изменения концентраций пепсиногена I и II. При атрофическом пангастрите, поражающем как тело, так и антральный отдел желудка, наблюдается снижение всех трех специфических белков пищеварительного тракта (пепсиногена I и II и гастрина).

При эффективной терапии гастрита, вне зависимости от его типа, и заживлении слизистой оболочки желудка наблюдается нормализация уровня пепсиногена I, II и гастрина. По этой причине исследования гастрина и пепсиногена I и II могут быть использованы для оценки эффективности лечения.

Примерно у 10-15 % пациентов с H. pylori-ассоциированным гастритом возникает язва желудка. Чаще язва располагается в антральном отделе (60 %) и на малой кривизне желудка в месте перехода тела желудка в антральный отдел (25 %). Поэтому чаще при язве наблюдают изменения гастрина, пепсиногена I и II, характерные для антрального гастрита (повышение концентрации всех трех белков).

Следует отметить, что ни один из перечисленных компонентов этого комплексного анализа не позволяет провести дифференциальную диагностику между гастритом и язвенной болезнью желудка. Также ни один из перечисленных тестов не позволяет дифференцировать активную, текущую инфекцию от инфекции в анамнезе. Поэтому этот комплексный анализ не предназначен для оценки эффективности эрадикационной терапии.

В большинстве случаев при подозрении на гастрит этот комплексный лабораторный анализ позволяет получить всю необходимую информацию. Немного по-другому ситуация обстоит с подозрением на язву желудка, так как в этом случае обязательным исследованием является гистологическая оценка биоптата для исключения рака желудка. В любом случае результаты исследования оцениваются с учетом дополнительных анамнестических, клинических и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и контроля лечения H. pylori-ассоциированного гастрита или язвы желудка.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациента с признаками диспепсии: дискомфорт или боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, быстрая насыщаемость, чувство тяжести в желудке, нарушения аппетита.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

• [07-027] Helicobacter pylori, IgA (количественно)
• [07-028] Helicobacter pylori, IgG (количественно)
• [08-071] Гастрин
• [08-097] Пепсиноген I
• [08-099] Пепсиноген II
• [09-053] Helicobacter pylori, ДНК [реал-тайм ПЦР]



Важные замечания

• Анализ не предназначен для дифференциальной диагностики между гастритом и язвенной болезнью желудка;
• анализ не предназначен для оценки эффективности эрадикационной терапии H. pylori, но может быть использован для контроля заживления слизистой оболочки желудка при лечении гастрита и язвенной болезни желудка;
• результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[07-127] Helicobacter pylori, антиген

[09-053] Helicobacter pylori, ДНК [реал-тайм ПЦР] (кал)

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, терапевт, врач общей практики.

Литература

• McPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. – McGraw-Hill Medical, 2009.
• Athanasios Makristathis, Alexander M. Hirschl, Philippe Lehours, Francis Mégraud,. Diagnosis of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter. Volume 9, Issue Supplement s1, pages 7–14, August 2004.
• Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.