Кортексин можно ли колоть на голодный желудок

Клинико-фармакологическая группа

Ноотропный препарат

Действующее вещество

– полипептиды коры головного мозга скота (кортексин)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения в виде порошка или пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

* с молекулярной массой не более 10000 Да.

Вспомогательные вещества: глицин – 12 мг (стабилизатор).

22 мг – флаконы бесцветного стекла вместимостью 5 мл (5) – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кортексин содержит комплекс низкомолекулярных водорастворимых полипептидных фракций, проникающих через ГЭБ непосредственно к нервным клеткам. Препарат оказывает ноотропное, нейропротекторное, антиоксидантное и тканеспецифическое действие.

Ноотропное действие: улучшает высшие функции головного мозга, процессы обучения и памяти, концентрацию внимания, устойчивость при различных стрессовых воздействиях.

Нейропротекторное действие: защищает нейроны от поражения различными эндогенными нейротоксическими факторами (глутамат, ионы кальция, свободные радикалы), уменьшает токсические эффекты психотропных веществ.

Антиоксидантное действие: ингибирует перекисное окисление липидов в нейронах, повышает выживаемость нейронов в условиях оксидантного стресса и гипоксии.

Тканеспецифическое действие: активирует метаболизм нейронов центральной и периферической нервной системы, репаративные процессы, способствует улучшению функций коры головного мозга и общего тонуса нервной системы.

Механизм действия

Механизм действия препарата Кортексин обусловлен активацией пептидов нейронов и нейротрофических факторов мозга; оптимизацией баланса метаболизма возбуждающих и тормозных аминокислот, допамина, серотонина; ГАМК-ергическим воздействием; снижением уровня пароксизмальной судорожной активности мозга, способностью улучшать его биоэлектрическую активность; предотвращением образования свободных радикалов (продуктов перекисного окисления липидов).

Фармакокинетика

Состав препарата Кортексин, действующее вещество которого является комплексом полипептидных фракций, не позволяет произвести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов.

Показания

В составе комплексной терапии:

• нарушения мозгового кровообращения;
• черепно-мозговая травма и ее последствия;
• энцефалопатии различного генеза;
• когнитивные нарушения (расстройства памяти и мышления);
• острые и хронические энцефалиты и энцефаломиелиты;
• эпилепсия;
• астенические состояния;
• надсегментарные вегетативные расстройства;
• сниженная способность к обучению;
• задержка психомоторного и речевого развития у детей;
• различные формы детского церебрального паралича.

Противопоказания

• индивидуальная непереносимость препарата.

Дозировка

Препарат вводят в/м.

Содержимое флакона перед инъекцией растворяют в 1-2 мл 0.5% раствора прокаина (новокаина), воды для инъекций или 0.9% раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования, и вводят однократно ежедневно: взрослым в дозе 10 мг в течение 10 дней; детям с массой тела до 20 кг в дозе 0.5 мг/кг, с массой тела более 20 кг – в дозе 10 мг в течение 10 дней. При необходимости проводят повторный курс через 3-6 мес.

При полушарном ишемическом инсульте в остром и раннем восстановительном периодах взрослым препарат вводят в дозе 10 мг 2 раза/сут (утром и днем) в течение 10 дней, с повторным курсом через 10 дней.

Побочные действия

Следующие нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинического применения, перечислены ниже в соответствии с системно-органной классификацией, в порядке убывания частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000).

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Применение местного анестетика лидокаина в качестве растворителя для приготовления раствора у детей ассоциировано с увеличением тяжести проявлений нежелательных реакций, в связи с чем его применение не рекомендуется. (см. раздел “Особые указания”).

Особые указания

Препарат Кортексин следует использовать только по назначению врача.

При использовании 0.5% раствора прокаина (новокаина) в качестве растворителя для препарата Кортексин следует придерживаться информации о противопоказаниях, мерах предосторожности и возрастных ограничениях, изложенной в инструкции по применению прокаина (новокаина).

Применение местного анестетика лидокаина в качестве растворителя для приготовления раствора лекарственного препарата Кортексин не рекомендуется.

Флакон с растворенным лекарственным препаратом нельзя хранить и использовать после хранения.

Раствор препарата Кортексин не рекомендуется смешивать с другими растворами.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене отсутствуют.

В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуются.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае возникновения симптомов возбуждающего действия (см. раздел “Побочное действие”) препарат может оказывать влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности (из-за отсутствия данных клинических исследований).

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (из-за отсутствия данных клинических исследований).

Применение в детском возрасте

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Описание препарата КОРТЕКСИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Асфандияров Э.Р. 1 Киреева А.И. 1 Султанова А.З. 1 Исмагилова А.М. 1 Гирфанова А.С. 1

1 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»

В статье представлены результаты изолированного применения кортексина, а также его комбинация с ингибитором протонной помпы омепразолом на степень деструкций слизистой оболочки желудка и токсическим поражением печени при однократном воздействии фенилбутазона. В работе использованы биохимические и морфологические методы исследования. Установлено, что кортексин оказывает защитное влияние на слизистую оболочку желудка и снижает количество животных с язвами. Наибольшая эффективность была выявлена при комбинированном применении омепразола с кортексином. Доказано, что однократное введение фенилбутазон вызывает гепатотоксические действие, при этом в биохимическом анализе крови наблюдается увеличение трансаминаз печени и снижение общего белка. Установлено, что курсовое применение кортексина нормализует состояние гепатобилиарной системы: восстанавливает уровень общего белка, устраняет гиперферментемию.

экспериментальная язва желудка

фенилбутазон

гастропротекторная активность

кортексин

омепразол

1. Брыксина Е.Ю. Патогенетическое и клиническое обоснование эффективности кортексина в составе комплексной терапии дисфункций желудочнокишечного тракта у недоношенных детей / Е.Ю. Брыксина, В.С. Брыксин // Научные ведомости Белгородского государственного университета. – 2013. – №25(168). – Вып. 24. – С. 105-112.

2. Зиновьев Е.В. Экспериментальная оценка эффективности терапии острых эрозивно-язвенных поражений желудка при обширных глубоких ожогах / Е.В. Зиновьев, О.Н. Эргашев, Ю.М. Виноградов // Фундаментальные исследования. – 2014. – №4. – С. 514-518.

3. Кияйкина О.М. Исследование антиульцерогенного действия деанола ацеглумата в условиях индуцирования язвенного поражения желудочно-кишечного тракта индометацином и бутадионом: (экспериментальное исследование): автореф. дис. … канд. мед. наук. – Старая Купава,

2009. – 20 с.

4. Оганова Г.М. Влияние кортексина на выживаемость крыс при адреналиновой тахиаритмии / Г.М. Оганова, К.Х. Саркисян, М.Н. Ивашев [и др.] // Современные наукоемкие технологии. – 2012. – № 12. – С. 46-46; URL: https://www.top-technologies.ru/ru/article/viewid=31138 (дата обращения: 07.04.2017).

5. Aydinli B. The role of sildenafil citrate in the protection of gastric mucosa from nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced damage / B. Aydinli, M.I. Yildirgan, G. Ozturk // Ulus Travma Acil Cerrahi Derg.- 2007.- № 13(4).- P. 268-273.

6. Den Braver MW1 Simulation of interindividual differences in inactivation of reactive para-benzoquinone imine bolites of diclofenac by glutathione S-transferases in human liver cytosol / Zhang Y1, Venkataraman H1, Vermeulen NP1, Commandeur JN2// Toxicology letters – 2016 May 13.

P.263-293.

7. Gomm W. Association of Proton Pump Inhibitors with risk of dementia: A pharmacoepidemiological claims data analysis / W. Gomm, K. von Holt, F Thome [et al.] // JAMA Neurology. – 2016. – Vol. 73, №4. – P.410-416. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4791.

8. Jannuzzi AT1. Celastrol ameliorates acetaminophen-induced oxidative stress and cytotoxicity in HepG2 cells. / Kara M1, Alpertunga B1 // Human and Experimental Toxicology-2016.-Jan1.-P.24-34.

9. Joo J1. Screening of non-steroidal anti-inflammatory drugs for inhibitory effects on the activities of six UDP-glucuronosyltransferases (UGT1A1, 1A3, 1A4, 1A6, 1A9 and 2B7) using LC-MS/MS./ Kim YW, Wu Z, Shin JH, Lee B, Shon JC, Lee EY, Phuc NM, Liu KH. // Biopharmaceutics & Drug Disposition.2015 May.36(4).P.167-174.

10. Licata A. Adverse drug reactions and organ damage: The liver // European Journal Internal Medicine – 2016. – Jan 28. – P.8-16

11. Zullo A. Bleeding peptic ulcer in the elderly: risk factors and prevention strategies / A. Zullo, C. Hassan, S.M. Campo // Drugs Aging. 2007; 24 (10): 815-828.

Язвенная болезнь (ЯБ) является одним из самых распространённых хронических гастроэнтерологических заболеваний. Как известно, ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки (ЯБЖ и ЯБДПК) – это хронические полиэтиологические рецидивирующие заболевания, в основе механизма которых лежат сложные изменения нервных, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковых и местных гастродуоденальных процессов, приводящие к трофическим нарушениям в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие из них считают, что гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось играет существенную роль в развитии нарушений регуляции и возникновении дистрофических поражений желудка и двенадцатиперстной кишки [11].

Также актуальной проблемой во всем мире является развитие гастропатий при приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Среди ятрогенных осложнений, возникающих при приеме НПВС, ведущая роль отводится НПВС-индуцированной гастропатии. Назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП) позволяет снизить частоту осложнений НПВС со стороны желудочно-кишечного тракта.

Первым препаратом этой группы и является омепразол. Омепразол применяется для лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВС [7]. Достаточно хорошо известен спектр побочных эффектов омепразола, в последние годы все большее внимание исследователей привлекает проблема повышения риска развития нейродегенеративных заболеваний на фоне приема омепразола [7].

Другой немаловажной проблемой современной медицины являются ятрогенные поражения печени, возникающие в результате приема лекарственных препаратов, которые служат основной причиной возникновения острой печеночной недостаточности [10]. Однако наиболее значимой проблемой остается возникновение гепатопатий на фоне применения НПВС. Существует несколько патогенетических механизмов, приводящих к гепатотопатии. Ряд авторов считают, что идиосинкразические реакции на лекарственный препарат являются одной из главных причин повреждения гепатоцитов. Считается, что этот механизм обусловлен образованием реакционноспособных метаболитов [6]. Помимо этого, предполагается, что в основе НПВС-индуцированной гепатотоксичности лежат иммунные реакции с участием цитокинов, фактора некроза опухолей – альфа, интерферона гаммa. При этом запускается универсальный патофизиологический механизм повреждения, связанный с синтезом свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [8]. В нескольких клинических исследованиях сообщалось, что НПВС (фенилбутазон, диклофенак, мелоксикам и т.п) ингибируют изоформы фермента уридин-5′-дифосфо-глюкуронозилтрансферазы (UGT), что приводит к уменьшению образования глюкоронидатов и как следствие приводит к накоплению токсических веществ [9]. Токсичное вещество может непосредственно воздействовать на структуру гепатоцита или оказывать опосредованное влияние на метаболические реакции (например, торможение синтеза белка), что можно выявить при определении стандартных биохимических критериев.

Сказанное выше обусловливает поиск лекарственных препаратов, имеющих минимум побочных эффектов и обладающих протективной активностью при НПВС-гастро- и гепатопатиях.

Кортексин – полипептидный препарат, разработанный сотрудниками Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова (г. Санкт-Петербург). Эффективность кортексина отмечена при различных неврологических заболеваниях. Препарат стимулирует когнитивные функции, обладает нейропротекторной, нейтротрофической и антиконвульсантной активностью, оказывает иммуномодулирующий, антиоксидантный, метаболический эффекты. В составе комплексной терапии дисфункций желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей кортексин (Корт) способствует восстановлению адекватной функциональной активности гастроинтестинальной системы посредством оптимизации центральных регулирующих влияний [1].

Цель исследования: изучить влияние кортексина (Корт) на состояние печени и слизистой оболочки желудка при воздействии фенилбутазона (ФБ).

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить влияние кортексина на состояние слизистой оболочки желудка при воздействии ФБ.

2. Изучить влияние комбинированного применения кортексина и омепразола на состояние оболочки желудка при воздействии ФБ.

3. Изучить влияние ФБ на состояние печени.

4. Оценить влияние кортексина на состояние печени при воздействии ФБ.

Материалы и методы исследования. Эксперименты выполнены на 60 белых половозрелых крысах-самцах массой 200-220 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария с естественным световым режимом, на стандартной диете лабораторных животных (ГОСТР 50258-92), с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях, а также правил лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP).

Фенилбутазон (ФБ) вводили внутрибрюшинно однократно в дозе 200 мг/кг [3], омепразол (Омез) – в дозе 20 мг/кг per os за 30 минут до введения Фенилбутазона [5]. Кортексин вводили внутримышечно в течение 10 дней в дозе 1 мг/кг (Корт) [4] до введения Фенилбутазона.

Животные были разделены на 6 групп: 1 группа – Контроль; 2 группа – Фенилбутазон (ФБ); 3 группа – Фенилбутазон + Омепразол (ФБ + Омез); 4 группа – Кортексин 1 мг/кг (Корт); 5 группа – Фенилбутазон + Кортексин 1 мг/кг (ФБ + Корт); 6 группа – Фенилбутазон + Омепразол + Кортексин 1 мг/кг (ФБ + Омез + Корт). За сутки до введения ФБ крыс лишали еды при свободном доступе к воде. Через сутки после воспроизведения язвенного дефекта СОЖ и введения препаратов коррекции животных выводили из эксперимента, извлекали желудки и проводили макроскопическое исследование СОЖ [2]. Определяли уровень общего белка, альбумина, аланинтрансферазы (АЛТ), аспартаттрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) .

Тяжесть поражения СОЖ и фармакологическую активность сравниваемых препаратов оценивали по следующим критериям [2]:

• структура и площадь деструкций СОЖ (точечные, полосовидные и крупные) в группе;

• общее количество дефектов (ОКД) СОЖ в группе и в пересчете на одну крысу;

• средняя площадь язвенных дефектов СОЖ в группе (Sя ср);

• частота выявления животных с язвами (Жя, %).

Градацию язвенного поражения проводили по Карташевской М.И. и Миронову А.Н. [3].

Также рассчитывали интегральный показатель – язвенный индекс (ЯИ, ед.), а на основе последнего – противоязвенную активность препаратов коррекции ( %) [2]:

ЯИ = Sя ср × Жя/100

ПЯА = 100 % – (ЯИлеч × 100/ЯИк.)

Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики, пакета программ istica 8.0. Проверку на нормальность распределения данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Вилка. При нормальности распределения признака оценку значимости различий проводили с =использованием t-критерия Стьюдента. В других случаях вычисляли медиану и межквартильный интервал. Дисперсионный анализ проводили с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса, для множественных сравнений использован Q-критерий Дана. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05. Данные в тексте представлены в процентах к контролю.

Результаты исследования. При изолированном введении ФБ у всех (100 %) животных наблюдалось формирование язвенных дефектов СОЖ. В структуре язвенного поражения СОЖ количество точечных дефектов составило 54,3 %, полосовидных – 22,9 %, крупных – 22,9 % (рис. 2). На одну крысу приходилось 6,67 язвенного дефекта СОЖ, а средняя площадь язв составила 1,21 мм2 (рис. 3).

Рис. 1. Дефекты слизистой оболочки желудка при введении фенилбутазона:

А – крупные; Б – полосовидные

Применение стандартного препарата сравнения омепразола существенно ослабляло повреждающее воздействие ФБ. Так, количество животных с язвами снизилось в 4 раза. При этом количество точечных дефектов СОЖ уменьшилось в 14,5 раз, полосовидных – 6,1 раза, крупных – почти в 9 раз (рис. 2).

Применение омепразола уменьшило общее количество деструкций СОЖ в 17,5 раз, количество язв на 1 крысу уменьшилось в 10 раз (рис. 7), а средняя площадь язв сократилась до 0,29 мм2 – в 4,2 раза (рис. 4).

Рис. 2. Структура язвенных дефектов слизистой оболочки желудка у животных с фенилбутазоновыми язвами при применении омепразола и кортексина

Рис. 3. Средняя площадь язвенных дефектов слизистой оболочки желудка у животных с фенилбутазоновыми язвами при применении омепразола и кортексина

Использование кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней оказывало защитный эффект на СОЖ при воздействии ФБ. Так, количество животных с язвами снизилось на 40 %. При этом количество крупных дефектов СОЖ снизилось в 4,3 раза (рис. 2). Следует отметить, что количество полосовидных язв увеличилось в 1,9 раза (рис. 2). Установлено, что курсовое применение кортексина в дозе 1 мг/кг в 1,4 раза уменьшило общее количество деструкций СОЖ, а количество язв на 1 крысу – почти в 2 раза.

Эффективность сочетанного применения омепразола и кортексина (1 мг/кг, в течение 10 дней) была сопоставима с изолированным применением омепразола. Показано, что количество животных с язвами составило 33,3 %. При этом точечных и крупных дефектов СОЖ обнаружено не было, а все выявленные дефекты СОЖ относились к полосовидным (рис. 2). Общее количество язвенных дефектов СОЖ в группе, как и количество язв на 1 крысу, снизилось в 10 раз. Средняя площадь язв по сравнению с изолированным воздействием ФБ уменьшилась в 1,7 раза, а по сравнению с группой «ФБ + Омез» увеличилась почти в 2 раза (рис. 3). Следует отметить, что полное отсутствие крупных дефектов СОЖ у крыс в группе «ФБ + Омез + Корт » свидетельствует о снижении тяжести язвенного поражения (рис. 2).

При однократном изолированном введении ФБ животным наблюдалось статистически значимое изменение биохимических показателей по отношению к группе контроля. Отмечалось состояние гипопротеинемии, что подтверждается снижением содержания общего белка на 10 %, в том числе концентрации альбуминов – на 6.6 %. Кроме того, отмечается повышение уровня АСТ на 35 % на фоне снижения АЛТ – на 4 %, щелочной фосфатазы – на 2.4 %. Данные показатели функционального состояния печени доказывают токсическое воздействие ФБ на печень у 100 % экспериментальных животных

(рис. 4 А).

Рис. 4. Биохимические показатели групп:

А – «ФБ»; Б – «Корт»

Применение препарата «Кортексин» при сравнении с группой контроля достоверно повышало содержание общего количества белка на 7,2 %. Вместе с тем содержание альбуминов, уровень АЛТ, АСТ и ЩФ не отличался от таковых показателей интактных животных (рис.4 Б).

Применение комбинации ФБ и кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней оказывало нормализующее влияние на функциональное состояние печени (рис.5 А). Так, сочетанное применение препаратов достоверно нормализовало содержание в крови общего белка и альбумина до показателей интактных крыс (до 93.7 % и 102.4 % по отношению к группе контроля соответственно). Также комбинация препаратов устраняла вызванное ФБ повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Об этом свидетельствует снижение уровня АСТ на 23 %, ЩФ на 3.9 %, восстановление концентрации АЛТ (до 101 % по отношению к интактным животным), статистически значимое по отношению к группе ФБ.

В группе животных, получавших комбинацию препаратов ФБ+Корт+Омез, концентрация общего количества белка снижается до 80.6 % по сравнению с контролем, количество альбумина – до 86.8 %. Кроме того, отмечается снижение уровня АСТ – на 7.8 %, АЛТ – на 35,5 %, щелочной фосфатазы – на 24 %,что достоверно по отношению к группе контроля, а также статистически значимо к группам «ФБ» и «ФБ+Корт» (рис. 5 Б).

Рис. 5. Биохимические показатели групп:

А – «ФБ+Корт», Б – «ФБ+Корт+Омез»

Заключение и выводы

Введение фенилбутазона оказывало выраженное ульцерогенное действие на слизистую оболочку желудка экспериментальных животных, которое нивелировалось использованием омепразола.

Применение кортексина (1 мг/кг, в течение 10 дней) оказывало гастрозащитное действие на модели фенилбутазоновой язвы и не ухудшало противоязвенную активность омепразола.

При однократном введении фенилбутазона изменения показателей печени нивелировались курсовым применением кортексина в дозе 1 мг/кг в течение 10 дней.

Совместное применение кортексина и омепразола снижало биохимические показатели печени, что обосновывает необходимость дальнейшего изучения эффективности применения данной комбинации препаратов.

Результаты исследования доказывают необходимость продолжения изучения применения кортексина при гастро- и гепатотоксичности, вызванные действием ксенобиотиков.

Библиографическая ссылка

Асфандияров Э.Р., Киреева А.И., Султанова А.З., Исмагилова А.М., Гирфанова А.С. ВЛИЯНИЕ КОРТЕКСИНА НА СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ФЕНИЛБУТАЗОНА // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 4-7.;

URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=19078 (дата обращения: 19.04.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник