Как влияет актовегин на желудок

Препарат Актовегин хорошо известен специалистам здравоохранения как универсальный антигипоксант и нейропротектор. Однако существует мнение, что механизм действия АКТОВЕГИНА изучен недостаточно или непонятен. Действительно ли биологическое происхождение препарата обусловливает сложности в изучении механизма его действия? Для того чтобы разобраться в этом вопросе, редакция «Еженедельника АПТЕКА» обратилась к авторитетному специалисту в этой сфере – Виталию Мамчуру, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики, проректору по научной и лечебной работе Днепропетровской государственной медицинской академии.
– Вы затронули очень важный вопрос. Понимание механизма действия препарата играет ключевую роль при подборе врачом схемы лечения для каждого конкретного пациента. АКТОВЕГИН представляет собой ультрафильтрат из крови телят, в котором было выделено более 200 физиологически активных компонентов. Среди них – пептиды, аминокислоты, олигосахариды, эйкозаноиды и др.
Такой состав обусловливает значительные сложности при определении механизма действия препарата в целом. Несмотря на то что точный механизм действия еще не полностью изучен, уже сейчас в доклинических исследованиях установлен ряд эффектов, таких как инсулиноподобная активность, стимуляция утилизации кислорода клеткой, нейропротекторные свойства [1].
Данные ряда исследований, проведенных в последние годы, свидетельствуют о том, что заявленные клинические эффекты препарата АКТОВЕГИН опосредуются сложными мультимодальными механизмами, в частности метаболическими, вазоактивными и нейропротекторными. Давайте рассмотрим доказательность некоторых из них подробнее.
Метаболические эффекты
При заболеваниях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, развивается дефицит кислорода и глюкозы, что приводит к нарушению синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) и снижению энергетических запасов клеток.
Экспериментальные исследования показали, что АКТОВЕГИН повышает захват и утилизацию кислорода и, как следствие, улучшает энергетический метаболизм и устойчивость клеток к гипоксии [1-4]. Кроме того, АКТОВЕГИН активирует переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT4, что, например, при цереброваскулярных заболеваниях может приводить к улучшению транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер [4].
Наличие такого механизма было подтверждено и в клиническом исследовании D. Ziegler и соавторов (2009), в котором назначение АКТОВЕГИНА у пациентов с полинейропатией на фоне сахарного диабета II типа достоверно приводило к снижению уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1C) по сравнению с плацебо [5].
Нейропротекторные эффекты
В последнее время было проведено несколько исследований, посвященных изучению нейропротекторного действия АКТОВЕГИНА и его способности повышать выживаемость нейронов.
Исследование in vitro, проведенное в культивируемых первичных нейронах гиппокампа крыс, продемонстрировало нейропротекторные и регенеративные свойства препарата АКТОВЕГИН [6]. Обычно количество культивируемых нейронов резко уменьшается в результате апоптоза. Однако после 10 дней в культуре при оптимальных условиях было отмечено АКТОВЕГИН-дозозависимое увеличение числа жизнеспособных нейронов (в 2,4 раза больше по сравнению с контролем) (рис. 1).
Рис. 1
Повышение дозы АКТОВЕГИНА значительно увеличивает количество выживших нейронов у крыс [6]
Аналогичные эффекты отмечают в периферической нервной системе крыс с тяжелыми симптомами диабетической нейропатии [7]. Введение АКТОВЕГИНА в дозе, эквивалентной клинической дозировке для человека, привело к снижению дегенерации периферических нейронов, вызванной сахарным диабетом. В конце исследования АКТОВЕГИН повышал плотность внутриэпидермальных нервных волокон (ВЭНВ) на 32% (рис. 2) и восстанавливал сниженную скорость проведения нервного импульса в чувствительном волокне до 91% (рис. 3).
Рис. 2
АКТОВЕГИН значительно повышает плотность ВЭНВ in vivo по сравнению с контрольной группой [7]
Рис. 3
АКТОВЕГИН восстанавливает скорость проводимости по чувствительному нерву in vivo по сравнению с контрольной группой [7]
В доклинических исследованиях также продемонстрировано, что под действием препарата АКТОВЕГИН снижается интенсивность апоптоза [8]. Данный эффект являлся дозозависимым (рис. 4).
Рис. 4
В присутствии β-амилоида 25-35 (индуктор апоптоза) АКТОВЕГИН дозозависимо снижает уровень апоптоза по сравнению с необработанными клетками [6]
Выявлено влияние препарата АКТОВЕГИН на оксидативный стресс. В результате исследований было отмечено значительное уменьшение количества активных форм кислорода, а следовательно, и влияния оксидативного стресса в среде, содержащей АКТОВЕГИН (рис. 5) [6].
Рис. 5
Третичный бутилгидропероксид (ТБГП) способствует развитию оксидативного стресса в клетках (A), дозозависимо увеличивая количество активных форм кислорода [ROS]. АКТОВЕГИН ослабляет проявления оксидативного стресса по сравнению с контрольной группой, которая не подвергалась воздействию ТБГП (B) [6]
В настоящее время проводятся исследования влияния препарата АКТОВЕГИН на микроциркуляцию. Некоторые из этих работ уже опубликованы [9].
Ниже представлен далеко не полный перечень эффектов препарата АКТОВЕГИН, установленных в ходе доклинических исследований:
- АКТОВЕГИН обладает комплексным плейотропным механизмом действия с метаболическими, нейропротекторными и вазоактивными эффектами;
- метаболическая активность заключается в активации переносчиков глюкозы, а также в повышении утилизации кислорода, что приводит к улучшению энергетического состояния клетки;
- нейропротекторная активность проявляется в уменьшении выраженности апоптоза и снижении патологического воздействия оксидативного стресса;
- эффекты в отношении микроциркуляции включают улучшение капиллярного кровотока и метаболической активности эндотелия микрососудов.
Таким образом, метаболические и нейропротекторные эффекты, полученные в экспериментальных исследованиях, подтверждаются результатами проведенных ранее клинических исследований и свидетельствуют, что АКТОВЕГИН обладает значительным потенциалом для лечения заболеваний, сопровождающихся ишемией и гипоксией, в частности, нейродегенеративных заболеваний.
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Список использованной литературы
1. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W. et al. (2011) Actovegin(R): a biological drug for more than 5 decades. Wien. Med. Wochenschr.; 161: 80-88.
2. Kuninaka T., Senga Y., Senga H. et al. (1991) Nature of enhanced mitochondrial oxidative bolism by a calf blood ct. J. Cell. Physiol.; 146: 148-155.
3. Bachmann W., Forster H. and Mehnert H. (1968) Experimental studies in animals on the effect of a protein-free blood ct on the bolism of glucose. Arzneimittel-Forschung/Drug Re; 18: 1023-1027.
4. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsburger H. et al. (2012) Pleiotropic neuroprotective and bolic effects of Actovegin’s mode of action. J. Neurol. Sci.; 322: 222-227.
5. Ziegler D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. (2009) Treatment of symptomatic polyneuropathy with Actovegin® in Type 2 diabetic patients Diabetes Care; 32: 1479-1484.
6. Elmlinger M.W., Kriebel M. and Ziegler D. (2011) Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular. Med.; 13: 266-274.
7. Dieckmann A., Kriebel M., Andriambeloson E. et al. (2012) Treatment with Actovegin(R) improves sensory nerve and pathology in streptozotocin-diabetic rats via mechanisms involving inhibition of PARP activation. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes; 120: 132-138.
8. Kubo T., Nishimura S., Kumagae Y. et al. (2002) In vivo conversion of racemized beta-amyloid ([D-Ser 26]A beta 1-40) to truncated and toxic fragments ([D-Ser 26]A beta 25-35/40) and fragment presence in the brains of Alzheimer’s patients. J. Neurosci. Res.; 70: 474-483.
9. Fedorovich A.A. (2012) Non-invasive evaluation of vasomotor and bolic s of microvascular endothelium in human skin. Microvasc. Res.; 84: 86-93.
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
АКТОВЕГИН раствор для инъекций. ФОРМА ВЫПУСКА: р-р д/ин. 80 мг амп. 2 мл, № 25; р-р д/ин. 200 мг амп. 5 мл, № 5; р-р д/ин. 400 мг амп. 10 мл, № 5 40 мг/мл . Р.с. № UA/11232/01/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. АКТОВЕГИН таблетки. Форма выпуска: табл. п/о 200 мг фл., № 50. Р.с. № UA/11232/02/01 от 13.12.2010 до 13.12.2015 г. Состав. Гемодериват из крови телят депротеинизированный. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Код АТС A16A X19** Показания: метаболические и циркуляторные нарушения ЦНС – ишемический инсульт, остаточные явления геморрагического инсульта, черепно-мозговая травма, энцефалопатии различного генеза. Диабетическая периферическая полинейропатия. Нарушения периферического артериального или венозного кровообращения, ангиопатия, в том числе диабетического генеза; ожоги I-III степени (химические, термические, солнечные, лучевые). Для заживления ран (язвы различной этиологии, трофические нарушения, пролежни, нарушение процесса заживления ран); радиационные повреждения кожи, слизистых оболочек, радиационная нейропатия. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата. Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится. Редко могут возникать анафилактоидные (аллергические) реакции, анафилактический шок. Со стороны иммунной системы – гиперемия кожи, сыпь, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, озноб, отеки кожи и/или слизистых оболочек, ангионевротический отек, приливы, повышение температуры тела; со стороны пищеварительного тракта – диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею; со стороны сердечно-сосудистой системы – боль в области сердца, увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия; со стороны дыхательной системы – учащение дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья; со стороны нервной системы – головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии; со стороны костно-мышечной системы – боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице; общие расстройства – реакции в месте введения инъекции. В таких случаях лечение препаратом АКТОВЕГИН необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.
Источник
Лекарственная форма:  раствор для инфузий [в растворе натрия хлорида 0,9%] Состав:
250 мл раствора содержат:
активное вещество: компоненты крови – депротеинизированный гемодериват крови телят:
– дозировка 4 мг/мл: 25 мл (соотв. 1 г сухой массы),
– дозировка 8 мг/мл: 50 мл (соотв. 2 г сухой массы);
впомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.
Описание:Прозрачный, от бесцветного до слабо-желтого цвета раствор. Фармакотерапевтическая группа:Регенерации тканей стимулятор АТХ:  
- Прочие гематологические препараты
Фармакодинамика:
Антигипоксант. АКТОВЕГИН® является гемодериватом, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проходят соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон). Положительно влияет на транспорт и утилизацию глюкозы, стимулирует потребление кислорода (что приводит к стабилизации плазматических мембран клеток при ишемии и снижению образования лактата) обладая, таким образом, антигипоксическим действием, которое начинает проявляться самое позднее через 30 мин после парентерального введения и достигает максимума в среднем через 3 ч (2-6 ч).
АКТОВЕГИН® увеличивает концентрации аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата, фосфокреатина, а также аминокислот – глутамата, аспартата и гамма-аминомасляной кислоты.
Влияние АКТОВЕГИНа® на усвоение и утилизацию кислорода, а также инсулиноподобная активность со стимуляцией транспорта и окисления глюкозы являются значимыми в лечении диабетической полинейропатии (ДПН).
У пациентов с сахарным диабетом и диабетической полинейропатией АКТОВЕГИН® достоверно уменьшает симптомы полинейропатии (колющая боль, чувство жжения, парастезии, онемение в нижних конечностях).
Объективно уменьшаются расстройства чувствительности, улучшается психическое самочувствие пациентов.
Фармакокинетика:
С помощью фармакокинетических методов невозможно изучать фармакокинетические показатели препарата АКТОВЕГИН®, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствует в организме.
До настоящего времени не обнаружено снижение фармакологического эффекта гемодериватов у больных с измененной фармакокинетикой (например, печеночная или почечная недостаточность, изменения метаболизма, связанные с преклонным возрастом, а также особенности метаболизма у новорожденных).
Показания:
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга (в том числе ишемический инсульт, черепно-мозговая травма).
Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия (артериальная ангиопатия, трофические язвы); диабетическая полинейропатия;
Заживление ран (язвы различной этиологии, ожоги, трофические нарушения (пролежни), нарушение процессов заживления ран).
Профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек при лучевой терапии.
Противопоказания:Гиперчувствительность к препарату АКТОВЕГИН® или аналогичным препаратам, некомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, задержка жидкости в организме. С осторожностью:Гиперхлоремия, гипернатриемия. Беременность и лактация:Использование препарата у беременных не вызывало негативного воздействия на мать или плод. Однако при применении у беременных женщин необходимо учитывать потенциальный риск для плода. Способ применения и дозы:
Ишемический инсульт: 250 – 500 мл (1000 – 2000 мг) в сутки внутривенно на протяжении 2 недель с последующим переходом на таблетированную форму.
Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга: в начале – 250-500 мл (1000 – 2000 мг) в сутки внутривенно на протяжении 2 недель с последующим переходом на таблетированную форму.
Периферические сосудистые нарушения и их последствия: 250 мл (1000 мг) внутриартериально или внутривенно, ежедневно или несколько раз в неделю с последующим переходом на таблетированную форму.
Диабетическая полинейропатия: 2000 мг (250 мл (8 мг/мл) или 500 мл (4 мг/мл)) в сутки внутривенно на протяжении 3 недель с последующим переходом на таблетированную форму – 2-3 таблетки 3 раза в день не менее 4-5 месяцев.
Заживление ран: 250 мл (1000 мг) внутривенно, ежедневно или несколько раз в неделю в зависимости от скорости заживления. Возможно совместное применение с лекарственными формами АКТОВЕГИНа® для наружного применения.
Профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек: в среднем 250 мл (1000 мг) внутривенно за день до начала и ежедневно во время лучевой терапии, а также в течение 2 недель после ее окончания с последующим переходом на таблетированную форму.
Скорость введения: около 2 мл/мин.
В связи с потенциальной возможностью развития анафилактических реакций рекомендуется проводить тест на наличие гиперчувствительности к препарату до начала инфузии. Длительность курса лечения определяется индивидуально согласно симптоматики и тяжести заболевания.
Побочные эффекты:Аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи, гипертермия) вплоть до анафилактического шока. Взаимодействие:
В настоящее время неизвестно.
Однако, во избежание возможной фармацевтической несовместимости, не рекомендуется добавлять другие лекарственные средства к инфузионному раствору АКТОВЕГИНа®.
Особые указания:
При многократных введениях следует контролировать водно-электролитный баланс плазмы крови.
Инфузионный раствор имеет слегка желтоватый оттенок. Интенсивность окраски может варьироваться от одной партии к другой в зависимости от особенностей использованных исходных материалов, однако это не сказывается отрицательно на активности препарата или его переносимости.
Не используйте непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы.
После вскрытия флакона, раствор нельзя хранить.
Форма выпуска/дозировка:Раствор для инфузий [в растворе натрия хлорида 0,9%] 4 мг/мл, 8 мг/мл. Упаковка:
По 250 мл во флакон для инфузий из бесцветного стекла (Евр.фарм.,тип II), укупоренный пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку, сверху закрытый крышкой, обеспечивающей контроль первого вскрытия.
1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. На пачку наклеивают прозрачные защитные наклейки круглой формы с голографическими надписями и контролем первого вскрытия.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в месте, недоступном для детей!
Срок годности:5 лет. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:П N014635/01 Дата регистрации:26.02.2008 / 29.12.2011 Дата окончания действия:Бессрочный Дата аннулирования:2020-08-13 Владелец Регистрационного удостоверения:НИКОМЕД Дистрибъюшн Сентэ, ООО НИКОМЕД Дистрибъюшн Сентэ, ООО Россия Производитель:   Представительство:  Никомед Дистрибъюшн Сентэ ОООНикомед Дистрибъюшн Сентэ ООО Дата обновления информации:  13.08.2020 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Источник
Препарат предназначен для нормализации метаболизма на клеточном уровне, активизации регенерации и улучшения трофики. Актовегин помогает повысить сопротивляемость организма к кислородному голоданию, ускоряет всасывание глюкозы, позволяет повыситься энергетическому ресурсу клеток.
Содержание:
Показания, противопоказания и побочные реакции при лечении Актовегином
Дозировки в инструкции и способы применения Актовегина
Передозировка, взаимодействие, цена
Показания, противопоказания и побочные реакции при лечении Актовегином
Медикамент в таблетках рекомендован к назначению пациентам с отдельными заболеваниями:
при комплексной терапии обменных и сосудистых нарушений, связанных с деменцией, ишемическим инсультом, недостаточностью кровообращения, ЧМТ;
диабетической полиневропатии, трофических язвах, ангиопатии.
Инъекционные растворы и капельницы с Актовегином прописываются при аналогичных болезнях и состояниях, что и для таблеток.
Прямыми противопоказаниями для терапевтических процедур являются:
отеки легких;
задержка жидкости в тканях;
снижение суточной выработки мочи, анурия;
индивидуальные аллергические реакции на компонентный состав;
сердечная недостаточность в фазе декомпенсации.
Актовегин редко вызывает побочные реакции, большинством пациентов он хорошо переносится. Иногда в ходе лечения регистрируется:
отечность, крапивница, повышенная температура, потливость, горячие приливы и другая симптоматика аллергии;
тошнота со рвотой, диспепсия, боль в области эпигастрия, расстройства стула;
состояние слабости, цефалгии, приступы головокружений, кратковременные обмороки, непроизвольное дрожание тела, снижение уровня АД или гипертонические симптомы;
болезненные ощущения в загрудинном пространстве, побледнение кожного покрова, одышка, ускоренное сердцебиение;
учащенное дыхание, проблемы с глотанием, дискомфорт в горле и грудной клетке, чувство удушья;
болезненность в поясничной зоне, суставных аппаратах и костях.
При появлении побочных реакций на лечение необходима консультация лечащего врача с заменой Актовегина на аналог.
Дозировки в инструкции и способы применения Актовегина
Раствор для инъекций используется при внутривенном и внутримышечном введении:
В зависимости от сложности патологического процесса, Актовегин используется в дозировках от 10 до 20 мл в/в, затем объем меняется на 5 мл. Препарат назначается ежедневно или несколько раз в неделю.
При нарушениях обмена веществ и циркуляции крови в ГМ – две недели по 10 мл каждый день, последующий месяц – от 5 до 10 мл несколько раз в неделю.
Ишемический инсульт, артериальная ангиопатия – от 20 до 50 мл в смеси с инфузионным раствором (300 мл). Терапия проводится 2-3 недели.
Трофические язвы, ожоги – по 5 мл в/м или 10 мл в/в. Такая дозировка прописывается 1-2 раза в сутки, дополнительно проводится местная терапия другой формой Актовегина.
Предупреждение и лечение патологий кожи требует ежедневного введения 5 мл средства в/в, в перерывах между радиационным облучением.
Раствор для инфузий прописывается по иной схеме:
лекарство вводится в вены или артерии, конечные дозы зависят от состояния организма;
суточная норма – 250 мл, позже ее увеличивают до 500 мл;
терапевтический курс включает 10-20 манипуляций.
Скорость капельницы не должна превышать 2 мл в минуту. Раствор не должен проникать в рядом расположенные с кровеносными сосудами ткани.
В инструкции к таблеткам указано, что их нельзя разжевывать, нужно пить перед едой и запивать небольшим объемом жидкости. Трижды в сутки прописывается от 1 до 2 штук, продолжительность лечения составляет 1-1,5 месяца.
При диабетической полинейропатии медикамент вводят в/в, по 2 г в день (3 недели), затем переходят на таблетки – до 3 штук в сутки, на протяжении 4 месяцев.
Передозировка, взаимодействие, цена
Случайное употребление большого количества препарата или неправильный расчет первоначальных доз может стать причиной развития нестандартных реакций со стороны желудочно-кишечного отдела. При появлении посторонней симптоматики пациенту назначается симптоматическая терапия. Для исключения вероятности возникновения передозировки нужно правильно рассчитывать дозировки по каждому типу введения Актовегина.
Клинические испытания не выявили явных признаков взаимодействия медикаментозного средства с иными лекарствами. Из-за риска возникновения проблемы сочетаемости, во время капельниц запрещается смешивание препарата с другими лечебными составами.
На стоимость таблеток влияет производитель и аптечная сеть. Средняя цена варьирует от 1,4 до 1,55 тысяч рублей. Лекарства по 200 мг активного вещества продаются по 530 и больше рублей, упаковка в 30 единиц обойдется в 1100 рублей.
Препарат в ампулах:
5 штук по 5 мл – от 530 руб.;
10 мл – от 1250 руб.;
2 мл – от 450 руб.
Раствор для инфузий по 250 мл стоит 550 и больше рублей.
Все форма медикаментозного средства продаются только по рецепту врача. Хранение лекарства проходит в затемненных помещениях, с температурой до 25 градусов. Кроме раствора для инфузий, годного в течение 3 лет, остальные формы сохраняют свойства на протяжении 5 лет. Запрещается хранить остатки раствора – после вскрытия ампулы медикамент нужно использовать или утилизировать.
При развитии побочных реакций на терапевтические процедуры Актовегин заменяется Кортексином, Церебролизином, Солкосерилом, Курантилом 25. Подбором аналогов занимается лечащий врач на основании лабораторно-диагностического обследования и причин возникновения нестандартных клинических проявлений. Стоимость заменителей зависит от производителя.
Опубликовано: 27 Февраля 2021
Автор
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Источник