Как проходит химия терапия при раке желудка
Химиопрепараты — лекарственные средства, которые повреждают раковые клетки или тормозят их размножение. Их назначают при многих злокачественных опухолях.
Сегодня химиотерапия (ХТ) при раке желудка занимает более достойное место, чем десятилетия назад, дополняя хирургическое лечение и даже, в ряде случаев, делая возможной саму операцию. При выборе метода лечения врач-онколог учитывает распространение рака, то есть стадию заболевания, а также некоторые другие факторы.
Влияние стадии рака желудка на прогноз и выбор лечения
Успехи химиотерапии не смогли изменить главного — без операции вылечить онкологическое заболевание невозможно. Максимально благоприятным прогноз будет только при очень небольшом злокачественном поражении — не выше 1А стадии, когда раковые клетки не внедрились в мышцы стенки желудка и не достигли лимфатических узлов. При таком раке девять из десяти пациентов ожидает долгая жизнь и без дополнительного медикаментозного лечения.
Если рак распространился за пределы желудка и внедрился в окружающие ткани, выполняются резекции соседних органов. Консервативная (лекарственная) противоопухолевая терапия улучшает общий результат, позволяя прожить более 3 лет восьми пациентам из десяти с 2–3 стадией и изначально операбельным раком, причем у большинства в эти годы не будет признаков болезни.
При очень распространенном процессе операция вместе с химиотерапией улучшают прогноз, но только половина пациентов может надеяться на достаточно продолжительную жизнь. Прогноз при раке 4 стадии с метастазами оставляет желать лучшего.
Зачем после операции нужна химиотерапия?
Такой вид противоопухолевого лечения называют адъювантным, оно направлено на циркулирующие в крови и лимфе раковые клетки, способные стать источником метастазов или рецидива.
Клинические исследования показали, что приём химиопрепарата капецитабина при 2–3 стадии рака желудка в течение года после операции на 10% увеличил количество больных, проживших более 3 лет. Полгода комбинированной химиотерапии привело к увеличению группы проживших более 3 лет без рецидива и метастазов на 15%.
Когда начинается химиотерапия после операции и сколько продолжается?
При адъювантной химиотерапии наименьшую токсичность имеет комбинация 2-недельного приёма таблеток капецитабина с однократным внутривенным введением производного платины оксалиплатина. Схема называется по первым буквам препаратов CAPOX или XELOX по торговому наименованию капецитабина — кселода.
Первый курс начинается через 4–6 недель после операции, когда всё зажило и нормализовались показатели крови. Проводится 6 курсов с перерывами в 3 недели в течение полугода.
В каких случаях химиотерапия полезна до и после операции?
Применение ХТ двумя блоками — до и после операции или периоперационно стандартно в европейских странах, российские онкологи преимущественно используют послеоперационное лекарственное лечение, что обусловлено организационными особенностями государственной онкологической службы.
При технически неоперабельном раке желудка без метастазов проводится 3 курса по схемам из 2-х или 3-х препаратов, далее, если удаётся, выполняется операция и продолжается химиотерапевтическое лечение. Общее число курсов 6.
В исследованиях такой вариант противоопухолевого лечения привел к почти двукратному увеличению числа пациентов, переживших пятилетие, в том числе без признаков рецидива заболевания.
Что такое циклы?
Химиопрепараты атакуют не только опухолевые, но и здоровые клетки, в которых активно происходят процессы деления. После того как организм получил очередную дозу лекарства, ему нужно «отдышаться» и восстановиться. Поэтому химиотерапию всегда проводят циклами: после очередного введения лекарств следует перерыв.
При раке желудка химиопрепараты обычно вводят внутривенно, иногда принимают в виде таблеток. Циклы могут продолжаться по 14, 21 или 28 дней.
Препараты для химиотерапии
При злокачественных опухолях желудка и кишечника эффективны более десятка химиопрепаратов, практически все их и используют в разных сочетаниях. Комбинации из трёх препаратов предпочтительнее по результатам, но переносимость их несколько хуже, поэтому такие схемы назначают пациентам без хронических заболеваний при хорошем общем самочувствии.
У больных в возрасте, с сопутствующими болезнями и исходным неважным самочувствием вначале можно использовать один препарат, чтобы при улучшении состояния перейти к двух- или трёхкомпонентной схеме.
Врачи Европейской клиники применяют химиопрепараты, рекомендованные американской Национальной всеобщей онкологической сетью (National Comprehensive Cancer Network, сокращенно — NCCN, США).
Наиболее часто используется сочетание производных фторпиримидина (фторурацил, капецитабин) с платиновыми препаратами (цисплатин, оксалиплатин) и противоопухолевым антибиотиком эпирубицином или доцетакселом. В двухкомпонентные схемы включаются фторпиримидины с иринотеканом или препаратами платины.
Отмечена равная эффективность всех схем, различаются они только осложнениями и полностью взаимозаменяемы, то есть при непереносимости одной схемы можно продолжить лечение по другой.
Длительное (в течение 24 или 48 часов) введение фторурацила через специальную инфузионную систему даёт лучший результат, чем быстрое внутривенное введение (струйно) вместе с «усилителем» лейковорином. Если нет возможности для суточной инфузии фторурацила, то лучше 2 недели принимать таблетки капецитабина.
Главное условие успешности химиотерапии — соблюдение дозировок и интервалов между курсами.
Химиотерапия при раке желудка с метастазами
На этой стадии рак не подлежит хирургическому лечению, исключение возможно только при технически удаляемом желудке и метастазах в яичники без ракового поражения каких-либо других органов или тканей. При осложнённом кровотечением раке выполняется паллиативная операция минимального объёма. Пациент с метастатической стадией получает химиотерапию по любой стандартной схеме, которую способен перенести.
Использование монотерапии — одного препарата — даёт наихудший результат. Предпочтительны обладающие меньшей токсичностью схемы из двух препаратов, но в клинических исследованиях только трёхкомпонентные комбинации продемонстрировали увеличение длительности жизни.
Если пациент хорошо себя чувствует и не имеет сопутствующих хронических болезней, то бороться за жизнь лучше тремя химиопрепаратами сразу. Можно начать химиотерапию с одного препарата, а при улучшении состояния перейти на более результативные комбинации.
При хорошем эффекте проводится не более 6–8 курсов, дальше пациента наблюдают. Если через 3 месяца рост рака возобновится, то вторую линию терапии можно начать с той же комбинации, что использовалась изначально. При прогрессировании процесса в ближайшие 3 месяца после завершения курсов химиотерапии, рекомендуется полное изменение схемы, в неё не включаются использованные ранее препараты — скорее всего, опухоль стала к ним резистентна (устойчива).
Таргетные препараты
Помимо классической химиотерапии, при злокачественных опухолях желудка применяют таргетные препараты. Они действуют прицельно на определенные молекулы-мишени, которые играют важную роль в выживании и росте злокачественной опухоли.
Рамуцирумаб (Цирамза) блокирует рецептор фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — сокращенно VEGF) на поверхности клеток, выстилающих кровеносные сосуды изнутри. Опухолевые клетки вырабатывают VEGF для того, чтобы стимулировать рост новых кровеносных сосудов, ведь они нуждаются в большом количестве кислорода и питательных веществ.
Рамуцирумаб вводят в виде раствора внутривенно через капельницу в течение 1 часа, через каждые две недели в первый день химиотерапии.
Трастузумаб блокирует мембранный белок HER2, который находится на поверхности клеток слизистой оболочки желудка. Если HER2 очень много, он активирует размножение опухолевых клеток. Трастузумаб вводят внутривенно параллельно с курсом химиотерапии.
При рецидиве рака желудка
Как и при первичном раке, в первую очередь рассматривается возможность хирургического удаления. Если оперативное вмешательство технически невыполнимо, то прибегают к лекарственной терапии вместе с облучением или без него. Принципы химиотерапии не изменяются.
Удаление части или всего желудка наносит непоправимый урон организму. К тому же, длительный курс химиотерапии приводит к всевозможным осложнениям, и это радикально влияет на качество жизни пациента. Чтобы свести к минимуму токсичность химиопрепаратов, врач должен правильно их подобрать, назначить оптимальные дозы и частоту введений.
В Европейской клинике для уменьшения осложнений проводится предварительная медикаментозная подготовка, а весь период лечения пациент получает специальную диету — нутритивную поддержку, способствующую быстрому восстановлению. Каждый наш пациент получает индивидуальную программу сопровождения химиотерапии и реабилитации, и это помогает существенно улучшить результаты лечения.
Мы знаем, как помочь, даже при запущенном метастатическом раке желудка. Если пациента нельзя вылечить — по крайней мере, можно попытаться максимально продлить его жизнь и избавить от мучительных симптомов, затормозить на некоторое время рост опухоли, уменьшить её размеры. Запишитесь на консультацию к онкологу в Европейской клинике.
Преимущества химиотерапии в Европейской клинике
- Мы беремся за лечение рака желудка на III–IV стадиях. К нам часто поступают пациенты, которые в других клиниках были признаны безнадежными и отправлены «доживать» домой.
- Врачи Европейской клиники работают только с оригинальными химиопрепаратами из Европы и США.
- Мы руководствуемся американскими протоколами лечения NCCN.
- Проводим курсы химиотерапии в сочетании с другими современными методами лечения рака. Поддерживающая терапия помогает максимально комфортно перенести введения химиопрепаратов и минимизировать побочные эффекты.
Цены на курс химиотерапии в Европейской клинике
- Консультация химиотерапевта — 6900 руб.
- Проведение внутрипузырной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 21 500 руб.
- Проведение внутрибрюшинной химиотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 19 100 руб.
- Проведение иммунотерапии (без стоимости лекарственных препаратов) — 15 000 руб.
- Проведение интратекальной химиотерапии — 21 000 руб.
- Проведение гипертермической интраперитонеальной химиотерапии — 280 000 руб.
- Проведение химиотерапии с использованием инфузионной помпы 1 сутки (без стоимости лекарственных препаратов) — 17 900 руб.
- Проведение анти PD-1 терапии — 334 000 руб.
Источник
Как проходит первая химиотерапия — один из самых частых вопросов пациентов и их близких. Химиотерапия (ХТ) пугает не меньше самого злокачественного процесса и добавляет негатива восприятию своего заболевания. Боятся осложнений, но главное — в неизвестности непосредственной реакции и отдалённого результата — вдруг мучения окажутся напрасными.
Как проходит?
Химиотерапия предполагает использование цитостатиков, но на практике так называют любое противоопухолевое лекарственное лечение, в том числе использование таргетных и иммуно-онкологических препаратов. Что логично, поскольку они объединяются в схемы с цитостатиками, дополняют курсы химиотерапии и приходят на смену цитостатическим средствам при неэффективности.
Выбор схемы и входящих в неё лекарств обусловлен локализацией злокачественного процесса, так по-разному лечат рак молочной железы и карциному желудка. Лекарства подбираются по морфологической структуре опухоли, то есть плоскоклеточный рак и аденокарцинома легкого неодинаково чувствительны к лекарственным препаратам.
Способы проведения курса химиотерапии многообразны:
- внутривенные инфузии — обычно их называют «укол в вену», когда препарат шприцем вводится в вену в небольшом разведении;
- внутриартериальные инфузии от внутривенных отличаются не только сосудом, но и большей технической сложностью введения в артерию с высоким давлением, как правило, таким способом в определенную анатомическую область доставляются очень высокие дозы химиопрепарата;
- внутривенные капельные вливания предполагают введение препарата в кровеносное русло в хорошем разведении и с небольшой скоростью, один из современных вариантов — многочасовое и даже многосуточное впрыскивание лекарственного средства специальной помпой — инфузоматом;
- внутриполостная химиотерапия — впрыскивание цитостатика внутрь плевральной и брюшной полости, в том числе длительное орошение полости во время операции на фоне гипертермии;
- внутрипузырные инстилляции — вариант внутриполостной ХТ, когда лекарство вводится в мочевой пузырь;
- подкожное и внутримышечное введения применяются очень редко из-за местного раздражающего действия, присущего большинству цитостатиков;
- локальная аппликация — цитостатик в виде мази;
- пероральная химиотерапия — идеальный способ лечения, когда принимаются таблетки или капсулы, к сожалению, основная масса химиопрепаратов выпускается в порошках для растворения или готовыми растворами.
Подготовка к химиотерапии
Обязательное условие для начала любой химиотерапии у любого больного — морфологическая верификация злокачественного процесса, то есть полученный при биопсии или во время операции кусочек опухоли изучен под микроскопом, заболевание классифицировано и доказано, что это точно злокачественный процесс. В сомнительных случаях, когда нет 100% уверенности, что это рак, саркома, меланома, лейкоз и так далее, химиотерапию проводить нельзя.
К первому курсу химиотерапии пациент подходит полностью обследованным, если планируется предоперационная или неоадъювантная ХТ, или уже получившим на первом этапе радикальное лечение в виде операции, по необходимости дополняемой профилактической или адъювантной ХТ.
Обследованным пациент будет считаться, когда:
- определены все зоны локализации опухолевого процесса и размеры узлов;
- выяснено состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ЦНС и ЖКТ — есть понимание объективного состояния организма, объем функций и ограничений со стороны других органов позволяет провести терапию определенной комбинации и длительности;
- в биохимическом и клиническом анализах крови, анализе мочи все показатели в норме, то есть нет доказательств недостаточности функциональных возможностей и скрыто протекающих патологических состояний;
- при некоторых злокачественных процессах необходима информация о концентрации опухолевых маркёров, что в дальнейшем позволит оценить эффективность терапии.
Поскольку многие цитостатики негативно влияют на кроветворение, анализ крови на лейкоциты и тромбоциты должен быть «первой свежести» — не позже недели.
Режим и время приема препаратов
Каждое лекарственное средство имеет собственный профиль фармакологического действия, требует определенного способа введения в кровь больного и оптимальную дозу на введение.
Разовая дозировка рассчитывается на килограмм веса больного или на кожную поверхность. Для набора достаточной цикловой дозы какое-то лекарство необходимо принимать несколько недель каждый день, что-то требуется вводить раз в неделю, а что-то можно ввести один раз на целых три недели.
Продолжительность введения химиопрепарата обусловлена непосредственными токсическими реакциями или лучшим результатом воздействия на злокачественные клетки. Например, трёхчасовая капельница с производным платины «смягчает» повреждение почек, а часовое введение гемцитабина показало максимальную эффективность в сравнении с инъекцией шприцем.
Длительность курса химиотерапии
Курс ХТ состоит их нескольких циклов, где цикл предполагает введение определенной комбинации препаратов — схемы в определенной дозе и с определенными интервалами, если необходим набор суммарной дозы. Так циклом считается 14-дневный пероральный прием капецитабина, пять введений раз в неделю винорельбина или введение за один день сразу двух препаратов — паклитаксела и доксорубицина.
Несколько таких циклов составляют курс или одну линию химиотерапии. Оптимальная длительность курса с числом циклов определяется в клинических исследованиях, где учитывается не только процент наилучших результатов, но и накопление токсичности — кумулятивный эффект.
Количество курсов химиотерапии и побочные эффекты
Курсы проводятся пока можно надеяться на уменьшение злокачественной опухоли. Как уменьшение опухоли, стабилизация ракового процесса тоже свидетельствует о пользе лечения и говорит об уничтожении популяции чувствительных к цитостатикам клеток. Прогрессирование процесса на фоне лечения свидетельство неэффективности ХТ и необходимости смены комбинации лекарств.
Стандартная комбинация, предлагаемая для первого применения, самая результативная при данной структуре рака и не самая агрессивная. Второй рекомендуется менее эффективная схема лечения, третьей — ещё менее полезная. Для большинства злокачественных процессов разработано три линии лечения, то есть с той или иной пользой можно провести три курса ХТ из нескольких циклов, дальнейшая терапия малоперспективна и точно обещает побочные эффекты, но не позитивный результат.
Когда на первых циклах при нескольких линиях химиотерапии опухоль уменьшалась, а потом возобновляла рост, клетки можно считать чувствительными и есть основания для использования четвёртой-пятой линий.
Ограничить непрерывную смену линий могут побочные эффекты и истощение ресурсов организма по восстановлению химиотерапевтических повреждений. Так с каждым циклом ХТ всё дольше восстанавливается кроветворение, всё выраженнее повреждение почек и периферических нервов, всё труднее печени бороться с интоксикацией.
Только всех пугающая тошнота и рвота сегодня вполне предотвратимый побочный эффект, с которым успешно справляются специалисты нашей клиники, потому что применяют не только сильные противорвотные, но и целую программу подготовки и сопровождения химиотерапии.
Можно ли прерывать курс?
Прерывать курс нежелательно, для лучшего результата необходимо соблюдать разовые и суммарную дозы и интервалы между введениями. Тем не менее, приходится прекращать лечение при опасных для жизни осложнениях, в том числе снижении ниже критического уровня лейкоцитов и тромбоцитов, развитии стоматита и проявляющегося поносами лекарственного колита.
Перерыв между курсами химиотерапии
Перерыв между курсами зависит от достигнутого результата — ремиссии заболевания. Частичная ремиссия — когда клетки опухоли находятся в спящем режиме, полная — полностью уничтожены все проявления болезни. Свободный от проявлений злокачественной опухоли интервал может занять месяцы и годы, период ремиссии очень индивидуален и предсказать его длительность невозможно.
1-й курс химиотерапии
Первый курс обязательно завершится, и совершенно точно, что пройдет он не так, как предполагал пациент. Химиопрепараты убивают не только раковые клетки, но и нормальные, поэтому невозможно предугадать переносимость, гораздо важнее достигнутый в результате лечения результат. Переносимость следующего цикла будет отличаться от предыдущего, потому что на спектре и частоте осложнений сказывается состояние здоровья и настроение, погода и качество препаратов, время года и состояние пищеварения, и ещё много чего.
Клинические исследования выявили оптимальный курс для начала лечения, но это не означает, что у конкретного пациента первая химиотерапия будет самой эффективной, вполне возможно, что второй или даже третий курс дадут лучшие результаты.
Чувствительность злокачественных клеток к лекарствам очень индивидуальна, предсказать её помогает анализ, который выполняют в Европейской клинике. Известна вероятность развития осложнений, но какими они будут и будут ли вообще, сказать невозможно. Тем не менее, в Европейской клинике для каждого пациента рассчитывается индивидуальная программа сопровождения химиотерапии, помогающая перенести лечение с наименьшими потерями для здоровья при максимально возможном результате.
Список литературы:
- Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., с соавторами/ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы// Злокачественные опухоли; 2016; № 4, Спецвыпуск 2.
- Liedtke C., Mazouni C., Hess K.R., et al./ Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer// J Clin Oncol; 2008; 26.
- Newman L.A. /Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr Oncol Rep.; 2004 Jan; 6(1).
- Rivera E., Gomez H./ Chemotherapy resistance in ic breast cancer: the evolving role of ixabepilone// Breast Cancer Res; 2010, 12(suppl 2).
Источник