Как действует пенициллин на желудок

Описание пенициллинов
Механизм действия пенициллина
Показания к применению пенициллина
Противопоказания к применению пенициллина

Применение пенициллина стало прорывом в мировой медицине. Работа над изобретением вещества с выраженными антибактериальными свойствами велась в 30-40 годы прошлого века, а необходимость в веществе подобного рода все более и более остро ощущалась в ходе мировых воен.

В полевых условиях солдаты повально гибли от, казалось бы, простейших инфекций, а человечество подбиралось все ближе и ближе к разгадке проблемы. И в советских, и в английских лабораториях велись исследования гриба зеленой плесени под названием Penicillium notatum. Вначале была установлена его способность уничтожать стафилококки в культуре клеток, затем значительные количества первого пенициллина из культуры Penicillium notatum были выделены в чистом виде, а со временем для клинического использования стали доступны практически неограниченные количества бензилпенициллина.

Пенициллин – основа основ среди таких препаратов как антибиотики. Даже сегодня, когда человечеству известно широкое разнообразие его производных и антибиотиков альтернативного происхождения, применение пенициллина все еще популярно.

Что нам известно сегодня о применении пенициллина, об это «первенце» антибактериальной терапии? Как он воздействует на человеческий организм? Почему столь актуален? И когда о нем лучше позабыть и прибегнуть к другим достижениям антибактериального лечения?

Описание пенициллинов

Если в середине ХХ века пенициллином было названо лекарственное вещество, выделенное из зеленой плесени Penicillium notatum, то на этом наука не остановилась. На сегодняшний день пенициллины – это целая группа бета-лактамных антибиотиков, в продуцировании которых задействовано широкое разнообразие плесеней одноименного рода, а также некоторых полусинтетических средств. Получаемое лекарственное вещество активно в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов. К бета-лактамным антибиотикам, кроме пенициллинов, впоследствии отнесли цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы. Это самая многочисленная из применяемых в клинической практике группа противомикробных средств, объединенная по причине наличия в структуре молекул веществ четырехчленного бета-лактамного кольца.

В классификации антибиотиков пенициллины занимают следующие позиции:

по механизму воздействия – ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма;
по химическому строению – бета-лактамы;
по типу воздействия на микробную клетку – бактерицидные;
по спектру противомикробного действия – активны против грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки), некоторых грамположительных микробов (коринебактерии, клостридии) и спирохет; полусинтетические пенициллины относятся к препаратам широкого спектра действия.

Между собой пенициллины классифицируют следующим образом:

естественные пенициллины – активны против грамположительных бактерий и кокков

бензилпенициллины,
бициллины,
феноксиметилпенициллин;

изоксазолпенициллины – активны в основном против стафилококков

оксациллин применяют против пенициллиназообразующих стафилококков, устойчивых к естественным пенициллинам и резистентных к другим антибиотикам
клоксациллин,
флуклоксациллин;

амидинопенициллины – активны против грамотрицательных энтеробактерий

амдиноциллин,
пивамдиноциллин,
бакамдиноциллин,
ацидоциллин;

аминопенициллины – оцениваются как широкого спектра действия

ампициллин,
амоксициллин,
талампициллин,
бакампициллин,
пивампициллин;

карбоксипенициллины – активны против синегнойной палочки и индолположительных видов протея

карбенициллин,
карфециллин,
кариндациллин,
тикарциллин;

уреидопенициллины – еще более активны против синегнойной палочки, также их используют против Klebsiella spp

азлоциллин,
мезлоциллин,
пиперациллин.

Механизм действия пенициллина

Механизм действия лекарственного вещества лежит в основе применения пенициллина. Применяется любое лекарственное средство вовсе не для того, чтобы случилась новая биохимическая реакция или физиологический процесс. Роль лекарства в стимуляции, имитации, угнетении или вовсе блокировке действия внутренних посредников, отвечающих за сигналы между различными органами и системами через биологические субстраты.

Так, пенициллины в частности участвуют в синтезе клеточной стенки, а точнее в синтезе гликопептида. Это очень сложный биохимический процесс, нарушение которого вызывает лизис клетки или появления участков и вовсе без клеточной стенки. Это нечто аналогичное выращиванию микроорганизмов без незаменимых аминокислот, прежде всего, без лизина или его предшественника, диаминопимелиновой кислоты.

Будучи бета-лактамным антибиотиком, пенициллин обладает способностью вмешиваться в синтез гликопептида и вызывать лизис обнаженной цитоплазмы и гибель клетки. В том и заключается основа механизма действия пенициллина.

Применение пенициллина позволяет воспрепятствовать построению микробами клеточных оболочек, происходит блокирование конечной стадии синтеза бактериальной стенки.

Действие пенициллина оценивается как бактерицидное и бактериостатическое. Он демонстрирует эффективность по отношению к:

стрептококкам,
гонококкам,
пневмококкам,
менингококкам,
возбудителям столбняка,
возбудителям сибирской язвы,
возбудителям газовой гангрены,
возбудителям дифтерии,
некоторым штаммам патогенных стафилококков,
некоторым штаммам протея.

Бесполезно применять пенициллин по отношению к:

бактериям кишечно-тифозно-дизентерийной группы,
возбудителям коклюша,
микобактериям туберкулёза,
фридлендеровским палочкам,
синегнойным палочкам и прочее.

Показания к применению пенициллина

Итак, было названо, против каких микроорганизмов активны пенициллины, но какие заболевания ими можно вылечить? Перечень таковых образуют:

сепсис,
септический эндокардит,
пневмококковая, менингококковая, гонококковая и другие инфекции, часто обширные и глубоко локализованные,
крупозная и очаговая пневмония,
плевролегочные процессы, в частности гнойные плевриты,
крупные раны тяжелые ожоги и в период после операций для профилактики осложнений,
фурункулез,
абсцессы мозга и гнойный менингит,
гонорея,
сифилис,
сикоз,
воспаления глаза и уха, отиты,
холецистит,
холангит,
ревматизм,
пупочный сепсис, септикопиемии и септико-токсические болезни у новорожденных и грудных детей,
скарлатина,
дифтерия.

В зависимости от предполагаемой локализации инфекционного агента применение пенициллина назначают внутримышечно, подкожно и внутривенно. Практикуется также введение лекарственного вещества в полости, спинномозговой канал, сублингвально. Применение пенициллина может быть в виде ингаляций, полосканий, промываний, капель для глаз и носа.

Особую эффективность демонстрирует внутримышечное применение пенициллина. Так он быстро поступает в кровь, где выявляется пик уже спустя 30-60 минут. затем распространение пенициллина по организму затрагивает мышцы, легкие, суставные полости. Спинномозговой жидкости он достигает в минимальных количествах, а потому при лечении менингита и энцефалита применение пенициллина должно быть внутримышечным и эндолюмбальным.

Отмечается способность пенициллина проникать сквозь плаценту к плоду. При этом многочисленные исследования показали безопасность пенициллина для плода и беременной женщины. Он легко выводится из организма почками.

Обычно в течение 3-4 часов пенициллин выводится из организма с мочой. Для поддержания стабильно необходимого уровня концентрации препарата в крови его повторное введение назначается с учетом этого срока.

Противопоказания к применению пенициллина

Хоть изобретение антибиотиков и стало революционным прорывом в медицине, но использование этих лекарственных средств непременно связано с побочными действиями. Применение пенициллина, конечно же, не исключение.

Прежде всего, пенициллин представляет опасность для лиц, обладающих высокой чувствительностью к нему. Обычно чувствительность к пенициллину сопряжена с высокой восприимчивостью к сульфаниламидам и тому подобным антибиотикам. Сенсибилизация к лекарственному веществу может проявиться и при беременности, несмотря на то, что пенициллин – один из немногих допустимых в период беременности антибиотиков.

Противопоказания к применению пенициллина это еще и бронхиальная астма, и крапивница, и сенная лихорадка, и множество аллергических реакций.

Настоятельно не рекомендуется в период применения пенициллина вдаваться к употреблению спиртных напитков.

Обычно аллергические проявления побочки от пенициллина возникают у лиц, страдающих аллергиями. Чаще всего это кожные проявления – эритема, крапивница, уртикароподобные сыпи, а также макулёзные, везикулёзные и пустулёзные высыпания, и даже представляющий угрозу для жизни эксфолиативный дерматит.
В работе органов дыхания побочное действие от применения пенициллина может проявиться ринитом, ларингофарингитом и фарингитом, бронхиальной астмой и астматическим бронхитом.
На функционировании желудочно-кишечного тракта пенициллин может отразиться тошнотой и рвотой, стоматитом и поносом. Также во время лечения пенициллином, как и любыми другими антибиотиками, может развиться дисбактериоз, ведь пенициллин одинаково воздействует что на патогенные, что на полезные бактерии.

Серьёзными осложнениями в процессе применения препаратов пенициллина может быть анафилактический шок и нарушение функции печени.

При назначении пенициллинов медику следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу, принять во внимание все анамнестические данные о применении пенициллина и реакциях на него. И, конечно же, применение пенициллинов не должно происходить в рамках самолечения.

Источник

Полусинтетические
– Ингибиторзащищенные пенициллины
– Амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугментин)
– Ампициллин/сульбактам (амписид, уназин)
– Тикарциллин/клавуланат (тиментин)
– Пиперациллин/сульбактам (тазоцин)
Комбинированные
– Ампициллин/оксациллин

Спектр активности пенициллина
Грам-положительные кокки: стрептококки (особенно b-гемолитические стрептококки группы А, В, Д ,С), в том числе пневмококк; энтерококки
Грам-отрицательные кокки: менингококк
Грам-положительные палочки: листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы
Спирохеты: бледная спирохета, лептоспиры, боррелии.
Анаэробы: клостридии (возбудители столбняка и газовой гангрены), пентококки, пептострептококки, фузобактерии
Актиномицеты
Риккетсии: возбудители раневой инфекции (после укусов животных).

Показания
1. Пенициллин является АБ первого ряда при стрептококковых инфекциях (тонзиллофарингит, стрептодермия, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка) – это основная ниша применения пенициллина на этапе поликлинического лечения.
2. Применяется при лечении сифилиса, газовой гангрены, лептоспироза, боррелиоза (болезни Лайма), актиномикоза, сибирской язвы.
3. Используется при лечении нетяжелых внебольничных пневмококковых пневмоний,
4. Лечение менингита у детей старше 2-х лет.
5. При бактериальном эндокардите (в сочетании с аминогликозидами в качестве эмпирической терапии)
6. При раневой инфекции после укуса животных
7. Не входит в протоколы лечения отитов и синуситов (основной возбудитель – гемофильная палочка)

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются аллергические: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия.
Наиболее тяжелой реакцией на пенициллин является анафилактический шок (риск его возникновения преувеличен). Возможна нейротоксичность при эндолюмбальном введении, гиперкалиемия при использовании калиевой соли препарата.
При проведении комбинированной терапии наиболее оправданным является сочетание пенициллина с аминогликозидами и, как показано в последние годы, с макролидами.

Феноксиметилпенициллин по спектру активности не отличается от пенициллина, стабилен при приеме внутрь, всасывается в желудочно-кишечном тракте на 40-60%. Не используется в лечении тяжелых инфекций.
Основные показания к его применению:
– тонзиллофарингит и стрептококковые инфекции кожи и мягких тканей (БГСА-инфекции);
– профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии

Пролонгированные препараты пенициллина
– Прокаин бензилпенициллин (новокаиновая соль пенициллина – средняя продолжительность действия 24 часа),
– Бензатин бенизилпенициллин (бициллин – 1, экстенциллин, ретарпен)с длительностью действия до 3-4 недель

Депо пенициллинов применяется для лечения тонзиллофарингитов, рецидивов рожи, скарлатины, сифилиса (кроме нейросифилиса), круглогодичной профилактики острой ревматической лихорадки, профилактики сибирской язвы.

Антистафилококковые пенициллины – оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин
Эти препараты устойчивы к действию пенициллиназы и активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка (PRSA).
Из этой группы препаратов на практике применялся первым оксациллин, который менее активен в отношении стрептококка и пневмококка, не активен против гонококка и энтерококка.
NB! Нозокоминальные (госпитальные) стафилококки метициллинрезистентные (MRSA), устойчивы к оксациллину, ко всем пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам и макролидам

Фармакокинетика.
Оксациллин устойчив в кислой среде. Плохо всасывается в ЖКТ (20-30%). Прием пищи снижает его всасывание. Элиминируется через почки и билиарную систему.
Показания к применению:
стафилококковые инфекции кожи и мягких тканей
остеомиелит
эндокардит
Нецелесообразно использовать при госпитальной инфекции (альтернативой в данной ситуации являются гликопептиды) и при лечении стрептококковой инфекции.

Аминопенициллины
Ампициллин действует на ряд грамотрицательных бактерий: кишечную палочку, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы (часто резистентны), гемофильную палочку более активен в отношении энтерококков и листерий. Менее активен против стрептококков, спирохет, анаэробов. Не активен в отношении грамотрицательных нозокоминальных инфекций (синегнойной палочки, клебсиеллы, серрации). не действует на стафилококк

Фармакокинетика ампициллина
Биодоступность при приеме внутрь 30-40%, пища снижает всасывание препарата.
Выводится с мочой и желчью.
Период полувыведения при хронической почечной недостаточности возрастает до 8-10 часов и доза препарата в этой ситуации требует корректировки

Показания к применению
– острые бактериальные инфекции ВДП и лор-органов (средний отит, синусит)
– внебольничные пневмонии
– инфекции желчевыводящих путей
– кишечные инфекции (нетяжелого течения)
– бактериальный менингит (в том числе листериозный)
– бактериальный эндокардит
– лептоспироз

В виду сформировавшейся устойчивой к ампициллину флоры, вызывающей заболевания лор-органов и ИМВП, в последние годы он исключен из протоколов лечения данной патологии.
Пероральные формы препарата в виде низкой биодоступности не применяются (за исключением нетяжелой кишечной инфекции)

Нежелательные реакции ампициллина
– макулопапулезная сыпь (ампициллиновая сыпь, относится к псевдоаллергичеким реакциям, не требует отмены препарата);
– нарушение кишечной микрофлоры (особенно при оральном применении).

Амоксициллин

Фармакокинетика:

Обладает высокой биодоступностью, которая не зависит от приема пищи.
В желудочно-кишечном тракте всасывается в 2-2,5 раза лучше, чем ампициллин (всасывание составляет 90-93%).
Всасывание происходит в тонком кишечнике (поэтому препарат не используется для лечения кишечной инфекции).
Создает высокие и стабильные концентрации в крови.
Кроме того, высокие концентрации определяются в мокроте и в моче.

Амоксициллин применяется:
– при лечении инфекций ВДП и лор-патологии (острый средний отит, острый синусит). Не эффективен при рецидивах инфекции и у часто болеющих
– при лечении инфекции НДП (внебольничная нетяжелая пневмония, обострение хронических бронхолегочных заболеваний)
– при лечении инфекции желчевыводящих путей
– при лечении инфекции мочевыводящих путей
– при эрадикация Helicobacter Pylori (в сочетании с кларитромицином, ингибиторами протоновой помпы и др.)
– при лечении боррелиоз (болезнь Лайма)
– для профилактики сибирской язвы
– для профилактики бактериального эндокардита
Не следует применять при лечении шигеллеза и сальмонеллеза.

Антисинегнойные пенициллины
Две подгруппы:
карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин).
По антисинегнойной активности препараты располагают в следующем порядке:
карбенециллин < тикарциллин < азлоциллин < пиперацаллин.
На стафилококк антисинегнойные пенициллины не действуют !!!
При лечении синегнойной инфекции чаще используется в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.

Карбенициллин – первый антисинегнойный пенициллин в мировой практике. В настоящее время не используется в связи с низкой антисинегнойной активностью.
Азлоциллин – по синегнойной активности превосходит карбенициллин, но уступает пиперациллину; не действует на клебсиеллу и серрации, более активен в отношении энтерококков и бактероидов.
Пиперациллин (пипрацил, пициллин) – имеет самую высокую антисинегнойную активность и широкий спектр действия на грамотрицательную флору (вся кишечная группа).
Азлоциллин и пиперациллин выделяются через почки и желчь. Применяются только в/в капельно в дозах 150-200-300 мг/кг/сут в 3-4 введения. Внутривенные формулы пригодны в основном для лечения в стационарных условиях.

Клиническое применение антисинегнойных пенициллинов в последние годы снизилось в связи с формированием резистентных форм возбудителей и появлением более эффективных антисинегнойных препаратов (цефалоспорины III-IV генерации, амикацин, фторхинолоны).
Наряду с этим, появились ингибитор-защищенные уреидопенициллины – тикарциллин/клавуланат (тиментин) и пиперациллин/тазобактам (тазоцин), которые успешно применяют в ОРИТ и у больных на ИВЛ.

Ингибиторзащищенные пенициллины
Основным механизмом развития резистентности бактерий к b-лактамным антибиотикам является продукция ферментов – b-лактамаз.
Данный механизм является одним из ведущих для таких возбудителей как золотистый стафилококк, гемофильная палочка, моракселла, кишечная палочка, бактероиды.
В целях преодоления его были получены соединения, инактивирующие b-лактамазы и тем самым предупреждающие их разрушающее действие на b-лактамные антибиотики.
Эти вещества получили название “ингибиторы b-лактамаз”:
– клавулановая кислота,
– сульбактам,
– тазобактам.

Ингибиторы b-лактамаз (например, клавулановая кислота) необратимо связывается с b-лактамазами и позволяет тем самым сохранить b-лактамам свою антибактериальную активность.
Клавулановая кислота неактивна в отношении b- лактамаз расширенного спектра, продуцируемых синегнойной палочкой, серрацией, энтеробактером, ацинетобактером и др.
В результате сочетания пенициллинов и ингибитора b-лактамаз восстанавливается природная активность пенициллинов в отношении возбудителей, а также расширяется их антимикробный спектр.

Известны следующие ингибиторзащищенные пенициллины:
– Ампициллин/сульбактам (сультасин, амписид, уназин)
– Амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугментин)
– Амоксициллин/сульбактам (трифамокс)
– Пиперациллин/клавуланат (тиментин)
– Тикарциллин/тазобактам (тазоцин)

Ампициллин/сульбактам
Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1.
Во время всасывания происходит его гидролиз и увеличивается биодоступность ампициллина.
Спектр активности ампициллина/сульбактама такой же, как у амоксициллина/клавуланата, но не показан при лечении рецидивирующих и хроничеких отитов и синуситов, т.е. используется в основном при острых микробно-воспалительных процессах.

Амоксициллин/клавуланат применяется:
1.   Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический синусит, средний отит), при рецидивирующих отитах, синуситах, тонзиллофарингитах и у часто болеющих детей
2.   Бактериальные инфекции НДП (обострение хронических бронхолегочных заболеваний,         внебольничная пневмония без ИВЛ)
3.   Инфекции желчевыводящих путей
4.   Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит)
5.   Интраабдоминальные и тазовые инфекции
6.   Инфекции кожи, костей и мягких тканей (в том числе раневая инфекция после укусов животных и человека)
7.   Ородентальные инфекции
8.   Периоперационная антибиотикопрофилактика

Амоксициллин/сульбактам (Трифамокс)
Близость физико-химических свойств сульбактама и амоксициллина способствует образованию стабильного комплекса между ними. Сульбактам является необратимым ингибитором многих плазмидных и некоторых хромосомных b-лактамаз. Активен при энтеральном и парентеральном введении (возможность ступенчатой терапии). Хорошо проникает (70–80 %) в ткани легкого и мочевыводящие пути (возможность лечения актуальных внебольничных инфекций). Н е индуцирует продукцию хромосомных b-лактамаз.

Амоксициллин/сульбактам
Активен в отношении грамположительных (стрептококки, стафилококки, кроме оксациллин-резистентных) и грамотрицательных (N. Gonorrhoeae, N. Meningitidis) кокков, листерий, H. Influenzae, M. Catarrhalis, анаэробов (включая B. Fragilis), менее активен против энтерококков и некоторых энтеробактерий (E. Coli, P. Mirabilis, Klebsiella spp.).

Основные показания:

– Инфекции кожи и мягких тканей
– Внебольничные интраабдоминальные инфекции
– Внебольничные гинекологические инфекции
– Внебольничная деструктивная или абсцедирующая пневмония
– Профилактика в абдоминальной хирургии и акушерстве-гинекологии
При инфекциях верхних дыхательных путей и пневмонии целесообразнее назначать амоксициллин/клавуланат.

Ингибиторзащищенные антисинегнойные пенициллины –
тикарциллин/клавуланат (тиментин) и пиперациллин/тазобактам (тазоцин).
Препараты имеют широкие показания при внутрибольничных инфекциях, в том числе, при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях: интраабдоминальных и тазовых, легочных нагноениях, пневмонии при муковисцидозе, назокоминальной инфекции на ИВЛ.