Иммуномодуляторы при язве желудка

В настоящее время для лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта используются стандартные схемы, в состав которых наряду с антихеликобактерными препаратами входят лекарственные средства, обладающие антисекреторной активностью. Поскольку данная терапия проводится многократно вследствие рецидивирования заболевания, то возникает опасность развития резистентности хеликобактера к применяемым препаратам.

Резистентные штаммы Helicobacter pylori труднее поддаются эрадикации и снижают эффективность современных режимов терапии на 30—50%, что делает их использование экономически невыгодным [1].

Особое место среди факторов риска хронизации заболеваний органов пищеварения отводится подавлению иммунной защиты организма, рассматривающемуся как срыв адаптационных возможностей, на фоне которого происходит снижение устойчивости организма к экзо- и эндогенным факторам. Понятие «иммунореабилитация» продиктовано клинической необходимостью и предполагает воздействие на иммунитет с учетом сопутствующих заболеваний с целью восстановления иммунных функций, профилактики рецидивов и осложнений у пациентов с хроническими заболеваниями [2]. Как известно, иммунотропные лекарственные средства редко используются в виде монотерапии: как правило, они являются составной частью комплексного лечения соответствующих заболеваний [3]. Общие принципы применения иммуномодуляторов подразумевают назначение их в комплексной терапии одновременно с антибиотиками с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства [4]. В связи с этим с целью повышения эффективности проводимой антихеликобактерной терапии у больных с хронической язвой двенадцатиперстной кишки к основной четырехкомпонентной схеме «омепразол—де-нол — амоксициллин—фуразолидон» мы предложили добавить иммуномодулятор ликопид, обладающий антиинфекционным, противовоспалительным, репаративным эффектами. Основной сферой применения ликопида являются заболевания, в этиологии и патогенезе которых существенную роль играют инфекционные агенты.

Целью данного исследования явилось изучение эффективности введения в стандартную терапевтичекую схему «омепразол—де-нол—флемоксин—фуразолидон» иммуномодулятора. Под нашим наблюдением находились 60 пациентов (30 человек — контрольная группа, 30 человек — основная группа) с диагнозом хроническая язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим гастритом (клинически).

Основная группа получала лечение по четырехкомпонентной схеме: омепрозол в дозе — 40 мг в сутки 10 дней, де-нол — в дозе 480 мг в сутки 10 дней, амоксициллин — 2000 мг в сутки 10 дней, фуразолидон — 400 мг в сутки семь дней, плюс иммуномодулятор ликопид в дозе 10 мг в сутки 10 дней, вводимый орально. В контрольной группе проводилась терапия по четырехкомпонентной схеме без включения иммуномодулятора. Больные обследовались до лечения и через шесть недель после окончания терапии.

В ходе обследования применялись:

• цитологический метод (обнаружение возбудителя в мазках-отпечатках биоптатов слизистой желудка, окрашенных по Романовскому — Гимзе);
• гистологический метод (обнаружение хеликобактера в гистологических препаратах биоптатов);
• фиброгастроскопия, при которой производилась прицельная биопсия слизистой оболочки желудка в трех областях: угол, пилорический отдел и дно желудка.

Кроме того, мы взяли на вооружение молекулярно-биологический метод: выявление в клиническом материале (желудочном соке) специфических фрагментов геномной ДНК хеликобактера методом полимеразной цепной реакции.

Клинико-лабораторное обследование, проведенное до начала лечения, выявило хеликобактерную природу гастрита у всех пациентов, причем цитологически H. pylori определялся в антральном отделе при отсутствии этого микроба в других отделах желудка.

Гистологическое исследование, проведенное до начала лечения, подтвердило активность процесса у всех пациентов основной и контрольной групп, что согласуется с данными Аруина Л. И. с соавторами [5], согласно которым гастрит, вызванный H. pylori, является активным. При этом сравнительное изучение гистологической картины биоптатов выявило однотипные структурные изменения у больных обеих групп сравнения.

Морфологические проявления соответствовали клиническому диагнозу и заключались в наличии круглоклеточной инфильтрации с примесью полиморфно-ядерных лейкоцитов в эпителии, собственной пластинке слизистой оболочки, а в ряде случаев и подслизистого слоя. Практически во всех случаях атрофии слизистой оболочки не наблюдалось. В то же время у 50 больных имела место полная кишечная метаплазия разной степени выраженности — от фокальной (в 42 случаях) до тотальной (у восьми пациентов).

Через шесть недель после лечения было проведено повторное гистологическое и цитологическое и молекулярно-биологическое обследование пациентов.

Гистологическое исследование биоптатов больных основной группы (получавшей иммуномодулятор) выявило, что у 28 из них исчезла лейкоцитарная инфильтрация не только эпителия, но и собственной пластинки слизистой оболочки, что служит доказательством перехода активного гастрита в неактивную форму.

Одновременно с этим снижалась лимфоидная и плазмоклеточная инфильтрация слизистой оболочки. Цитологическое обследование подтвердило полную эрадикацию у больных этой группы. При проведении молекулярно-биологического исследования желудочного сока методом полимеразной цепной реакции специфичных фрагментов геномной ДНК хеликобактера обнаружено не было.

В то же время при обследовании пациентов контрольной группы (не получавших иммуномодулятор) только у 18 пациентов было отмечено снижение активности гастрита, причем лейкоцитарная инфильтрация сохранялась в подслизистом слое, а в ряде случаев и в собственной пластинке слизистой оболочки. У остальных пациентов основные показатели гастрита — имеется в виду активность воспаления — остались без изменения. Кроме того, у 10 пациентов были выявлены лимфоидные фолликулы с широкими центрами размножения, причем у этих больных в отпечатках определялись кокковые формы H. pylori. При проведении молекулярно-биологического исследования желудочного сока больных контрольной группы методом полимеразной цепной реакции специфичные фрагменты геномной ДНК хеликобактера были обнаружены у 22 больных.

При сравнении клинических данных больных основной (получавшей лечение ликопидом) и контрольной групп было установлено, что в результате иммунотерапии положительные морфологические сдвиги коррелируют с субъективным улучшением самочувствия больных.

Данное исследование продемонстрировало высокую эффективность схемы лечения, включавшей иммуномодулятор как в эрадикации H. pylori, так и в восстановлении структурно-функциональных показателей слизистой оболочки желудка.

При одновременном применении иммуномодулятора и антибиотика по возбудителю наносится двойной удар — антибиотик подавляет функциональную активность возбудителя и делает его наиболее чувствительным к киллерному эффекту фагоцита, а иммуномодулятор существенно повышает функциональную активность фагоцита, активизируя его способность поглощать и убивать возбудителя [6].

Таким образом можно констатировать, что применение иммуномодулятора в комплексе с четырехкомпонентной схемой эрадикации, направленной на эрадикацию хеликобактера, «омепрозол—де-нол—амоксициллин—фуразолидон» при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки способствует значительному повышению репаративных свойств слизистой, снижает вероятность развития резистентности к антибактериальной терапии, а также влияет на эффективность эрадикации и, следовательно, приводит к ускоренному купированию патологического процесса.

Литература

1. Иваников И. О. Клиническое значение преодоления Helicobacter pylori к антибиотикам// Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. – 1999. – 13 с.
2. Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Иммунология-4. 1998. – С. 60-63.
3. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их последнего применения // Клиническая медицина. – 1996. – Т. 74, 8. – C. 7-12.
4. Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида. Иммунология-4//В помощь практическому врачу, 1998. – С. 1-3.
5. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. – М.: Триада-Х, 1998. – 483 с.
6. Пинегин Б. В., Андронова Т. М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида. Иммунология-4 // В помощь практическому врачу. – 1998. – С. 1-3.

В. Б. Кузин, доктор медицинских наук, профессор
А. А. Артифексова, доктор медицинских наук
В. В. Дугина
ГМА, Нижний Новгород

Вся большая и разноплановая группа фармацевтических препаратов, влияющих на состояние иммунитета, называется иммунотропными средствами или иммунокорректорами. Таблетки для иммунитета и любые другие лекарственные формы этой категории созданы для того, чтобы привести в норму работу иммунной системы. Результатом может быть повышение или напротив, снижение ответа организма на различные вредные воздействия. Например, при пересадке органов и подобных хирургических вмешательствах возникает потребность в препаратах, угнетающих собственный иммунитет – только так чужеродные ткани смогут прижиться, поскольку организм их не отторгнет. И напротив, стимуляция защитных функций будет приоритетной потребностью, если организм не справляется с каким-либо заболеванием своими силами.

Иммуномодуляторы (иммунокорректоры) – это любые средства, влияющие, так или иначе, на собственный иммунитет человека.   Иммуностимуляторы и иммуносупрессоры (иммунодепрессанты), сыворотки и вакцины, иммуноглобулины, анатоксины и фаги – все эти категории активно применяются взрослыми, назначаются детям для профилактики, лечения заболеваний, восстановления ресурсов организма.

Когда нужны препараты для коррекции иммунитета:

• Для профилактики сезонных респираторных заболеваний (ОРВИ);
• Для поддержки организма в период лечения – в домашних условиях и в стационаре, особенно для случаев приёма токсичных, агрессивных препаратов;
• Перед операцией и после хирургического вмешательства;
• При отсутствии или недостаточности собственного иммунитета (наличие неизлечимых заболеваний или временные состояния).

Не все виды иммунотропных лекарств можно купить в аптеке, поскольку многими препаратами пользуются только в условиях больничного лечения. Доступны в продаже те рецептурные и безрецептурные препараты для поддержания иммунитета, что помогают быстро и без побочных эффектов повысить резистентность организма к инфекциям, могут заметно ускорить процессы регенерации при инфекционно-воспалительных заболеваниях. 

СОДЕРЖАНИЕ

Чем укрепить иммунитет взрослым и детям

Индукторы интерферонов для профилактики гриппа и простуд

Интерфероны при вирусных заболеваниях

Другие препараты для иммунитета

Чем укрепить иммунитет взрослым и детям

Будет правильным обсудить все подходящие средства для повышения иммунитета с лечащим врачом – огромный выбор и самих препаратов, и лекарственных форм, и механизмов действия составов позволяет определить, какой именно тип медикаментов станет ожидаемо эффективным и оправдает покупку курса. Например, интерфероны – это белковые препараты, обладающие способностью останавливать инфекцию, а индукторы интерферонов – средства, стимулирующие выработку таких белков. Также можно выбирать между синтетическими препаратами и медикаментами бактериального происхождения – несмотря на состав, эти лекарства полностью безопасны и в то же время действуют быстро и эффективно. 

Вид и дозировка иммунокорректоров даже в профилактических целях должны рассчитываться врачом, а назначение имеет смысл в том случае, если организм взрослого или ребёнка прежде показывал недостаточную сопротивляемость инфекциям, особенно в сезон респираторных заболеваний. Если иммунитету достаточно собственных ресурсов, в дополнительной стимуляции необходимости нет, а в качестве мер поддержки можно обратиться к специальным витаминным комплексам.

Индукторы интерферонов для профилактики заболеваний

Потребность в лекарствах для поднятия иммунитета возрастает в первую очередь в периоды быстрого распространения вирусных инфекций (ОРВИ). Грипп и парагрипп, аденовирусы, риноинфекции и другие заболевания аналогичной природы распространены среди детей заметно больше, чем среди взрослых, а для того, чтобы избежать осложнений и сократить период выздоровления, довольно часто назначаются именно индукторы интерферонов. Такие средства безопасны, начинают действовать быстро, в период уже от 4 часов после первого приёма, а хорошая сочетаемость индукторов интерферонов с любыми другими медикаментами обоснованно делает их фаворитами в вопросе экстренной профилактики.

Механизм действия индукторов интерферонов – активная стимуляция клеток к выработке собственного интерферона (белковые соединения с активностью против вирусов). Лекарственные формы – капсулы и таблетки, капли, свечи ректальные, суспензии, растворы для инъекций и инфузий.

Всего существует шесть действующих веществ этой категории, но не все подходят для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Оказываемое действие подобные препараты  демонстрируют относительно одинаковое, при выборе ориентироваться нужно на удобство формы, приёма, доступность и стоимость.

Кагоцел – название и лекарства, и действующего вещества. Действует, как иммуномодулятор и противовирусное средство. Широко применяется при самых разных вирусных заболеваниях, включая герпес. Детям назначается с 3-летнего возраста, имеет минимум противопоказаний: непереносимость лактозы, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Меглюмина акридонацетат – более известен, как Циклоферон, комбинированное противовирусное и противовоспалительное средство, принимается для повышения иммунитета. Циклоферон активен против вирусов гриппа, энцефалита, гепатита, иммунодефицита (ВИЧ) и множества других возбудителей. Препараты Циклоферона выпускаются в виде растворов для инъекций, линиментов для наружного применения, таблеток. В любой лекарственной форме низкотоксичны, разрешены детям с 4 лет. Из противопоказаний – беременность и грудное вскармливание, цирроз печени, гиперчувствительность к веществам в составе.

Неовир – таблетки с противовирусным и иммуномодулирующим действием, активны для широкого спектра возбудителей, включая герпес и разные виды гриппа, инфекции мочевыводящих путей, назначается при гепатитах и энцефалитах, инфекциях на фоне иммунодефицитных состояний. При беременности и в детском возрасте с осторожностью, не рекомендуется при почечной и сердечной недостаточности, аутоиммунных процессах. Выпускается в форме растворов для инъекций.   

Ридостин (Акавия) – инъекционные препараты для повышения иммунитета на основе Рибонуклеата натрия, используются как противовирусные, противопротозойные, иммуностимулирующие средства для профилактики и лечения герпеса, гриппа, урогенитальных инфекций. Выпускается в форме мази и порошка (лиофилизатов) для приготовления растворов. Разрешен к приёму детям с 7 лет, не назначается при почечной и печеночной недостаточности, беременности.

Тилорон – действующее вещество, входящее в состав множества препаратов для поднятия иммунитета. Выпускается в различных лекарственных формах, подходит для терапии гепатитов А/В/С, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваний, урогенитальных инфекций, вирусов гриппа. Детям назначается с 7 лет, из противопоказаний – беременность и лактация, индивидуальная чувствительность к компонентам.

Названия в аптеке – Лавомакс, Тилорам, Тилорона гидрохлорид, Амиксин, ОРВИС иммуно, Тилаксин, Актавирон, Флогардин.

Интерфероны при вирусных заболеваниях

Организм человека, при отсутствии специфических заболеваний, способен самостоятельно вырабатывать и накапливать интерфероны – не что иное, как полипептиды, сложные аминокислоты, иногда состоят из более 10 соединений и являются основным звеном во всей системе противоинфекционной защиты. Введение препаратов интерферонов также является сильным средством борьбы с вирусными патогенами.

У всех интерферонов довольно простая классификация: существуют препараты альфа, бета и гамма активности, все из перечисленных хорошо сочетаются с другими лекарствами, но в отличие от индукторов интерферона имеют больше противопоказаний. Назначает препараты интерферона только лечащий врач, а именно для профилактики гриппа и простуды, лечения пневмонии и осложнений респираторных заболеваний, повышения собственных иммунных сил, применяются только некоторые из видов лекарств.

Оказывают противовоспалительное, иммуномодулирующее и противовирусное действие – Интераль-П, Интерферон альфа-2а – Реаферон ЕС-Липинт и свечи Кипферон (комбинированный препарат с антибактериальной активностью). Назначаются детям с 7-летнего возраста, относительно беременности и лактации решение принимает лечащий врач на основе оценки риска/пользы для матери и ребенка.

А самым известным представителем группы доступных корректоров иммунитета у взрослых и детей, является Интерферон альфа-2b и такие препараты на его основе:

– Виферон – против симптомов гриппа и простуды выпускается в форме ректальных суппозиториев, также представлен мазью и гелем для наружного применения. Кроме основного действующего вещества в состав входят витамины Е и С, лимонная кислота (улучшает энергетический обмен), бензойная кислота (противомикробное, противогрибковое действие). Лекарства разрешены детям старше 1 года, беременным после 14 недель, ограничений при грудном вскармливании нет.

– Гриппферон – спрей и назальные капли, без ограничений для беременных и кормящих, применяется, в том числе для детей с рождения.

Другие препараты для иммунитета

Растительные и полусинтетические, бактериальные, комбинированные – невозможно перечислить все эффективные в своём направлении препараты, влияющие на способность иммунитета сопротивляться инфекциям самого разного происхождения. Спектр действия таких препаратов, в зависимости от активного компонента или комплекса из нескольких, охватывает все системы жизнеобеспечения организма, усиливая иммунитет взрослых и детей.

• воспалительные заболевания ЖКТ – острые и хронические;
• интоксикации различного происхождения;
• хирургические вмешательства, включая ожоги и септические осложнения;
• частые заболевания респираторного характера, поражения ЛОР-органов;
• герпесовирусная инфекция;
• гепатит;
• реабилитация после разных форм зависимости у взрослых (алкогольная, наркотическая, лекарственная, никотиновая);
• комплексная терапия, требующая дополнительной помощи ослабленному иммунитету и др.

Все лекарства общей группы иммунотропных средств действуют комплексно, в том числе как противовирусные, противовоспалительные, адаптогенные, общетонизирующие. Форма выпуска – таблетки, включая подъязычные формы, капсулы, свечи ректальные, лиофилизаты, капли, настойки и т.д.

Примеры популярных средств для укрепления иммунной системы

Эхинацея – из всех неклассифицированных препаратов имеет самую большую известность, доступны разные лекарственные формы, выбор продукции разных производителей (всего больше 50 наименований):

Циннабсин, Эхинацея ГЕКСАЛ, Эликсин, Синэстрол, Эстифан, Иммунал, Иммунорм, Сандра, Доктор Тайсс Эхинацея (разные виды), Эхинокор, Герботон, а также многочисленные настойки и экстракты разных производителей.

Галавит, Тамерит – препараты с противовоспалительной активностью, доступны детям старше 6 лет, не назначаются при беременности и лактации. Подходят для комплексной терапии хронических, рецидивирующих и острых стадий заболеваний.

Имунофан – усиливая иммунитет, одновременно оказывает дезинтоксикационное, антиоксидантное и гепатопротективное действие. Детям – от 2 лет, беременным и кормящим по решению лечащего врача.

Полиоксидоний – способствуют повышению защитных сил организма в предэпидемический период, представлены таблетками, суппозиториями и лиофилизатом для изготовления растворов, разрешается детям с полугода. При беременности и лактации не рекомендованы. 

Бронхо-мунал (детям с 6 мес.), Бронхо-Ваксом (с 12 лет) – комплексы лизатов бактерий, действующих именно на верхние дыхательные пути. Приём лекарств ощутимо снижает риск обострений, как и потребность в других средствах, включая антибиотики. Ограничения – беременность и период грудного вскармливания.

Исмиген – также имеет бактериальное происхождение, препарат активен в отношении острых и подострых инфекций дыхательной системы, ускоряет выздоровление при осложнениях. Назначается детям старше 3 лет, противопоказан беременным и кормящим.