Холинолитики при язвенной болезни желудка
Использование холинолитиков в качестве противоязвенных препаратов объясняется снижением продукции соляной кислоты, пепсина, пролонгированием эффекта антацидов, уменьшением двигательной активности желудка и ДПК. В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как атропин, платифиллин и метацин, является нецелесообразным из-за системного холиноблокирующего действия и — как следствие этого -высокой частоты НЛР (сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка мочеиспускания, головокружение, головная боль, бессонница).
Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Кроме того, установлено, что противоязвенная активность традиционных (неселективных) холинолитиков является недостаточной. Так, антисекреторный эффект
платифиллина оказался слабым, а атропина — непродолжительным. Поэтому атропин, платифиллин и метацин в последние годы при лечении язвенной болезни использовались редко, уступив место селективному препарату пирензепину.
ПИРЕНЗЕПИН(Гастроцепин, Гастрозем)
Фармакодинамика
По механизму действия отличается от атропина и других холинолитиков. Избирательно блокирует преимущественно Мгхолинорецепторы фундальных желез слизистой оболочки желудка, не влияя в терапевтических дозах на холинорецепторы слюнных и бронхиальных желез, сердечно-сосудистой системы, тканей глаза, гладких мышц.
Ведущий механизм противоязвенного действия пирензепина — подавление секреции соляной кислоты. При пероральном приеме максимальный антисекреторный эффект наблюдается через 2 ч и продолжается — в зависимости от принятой дозы — от 5 до 12 ч. Следует подчеркнуть, что по уровню антисекреторной активности пирензепин уступает как ИПП, так и Н2-блокаторам.
Пирензепин несколько замедляет эвакуацию из желудка, но, в отличие от неселективных холиноблокаторов, при пероральном приеме в средних терапевтических дозах не снижает тонус нижнего пищеводного сфинктера. При внутривенном введении препарата тонус сфинктера и перистальтика пищевода уменьшаются.
Фармакокинетика
Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет в среднем 25%. Пища снижает ее до 10-20%. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови развивается через 2-3 ч после перорального приема и через 20-30 мин после внутримышечного введения. Несмотря на некоторое структурное сходство с трициклическими антидепрессантами, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Лишь около 10% препарата метаболизируется в печени. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и вменьшей степени — через почки.
Период полувыведения -11 ч.
Клиническаяэффективностьипоказаниякприменению
За прошедшие годы было опубликовано много работ, свидетельствующих о достаточно высокой эффективности пирензепина при лечении обострений язвы желудка и ДПК. Отмечалась, в частности, способность препарата быстро купировать болевой синдром и диспепсические расстройства. Пирензепин не оказывал гепатотоксического и нефротоксического действия и был эффективен у больных с так называемыми «гепатогенными» язвами, обычно резистентными к проводимому лечению, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у лиц пожилого возраста.
Поскольку пирензепин не входит в схемы эрадикации HP, его применение в настоящее время ограниченно. Используется для предупреждения возникновения «стрессовых» язв, при хроническом гастрите с повышенной секреторной функцией, эрозивном эзофагите, рефлюкс-эзофагите, реже-при сшдроме-£огнш№фа—Элг№сст».
Нежелательныелекарственныереакции
Иногда отмечаются сухость во рту, расстройства аккомодации, реже — запоры, тахикардия, головные боли. При этом частота их возникновения четко коррелирует с дозой. В большинстве случаев НЛР бывают выражены слабо и не требуют отмены препарата.
Пирензепин обычно не вызывает повышения внутриглазного давления, нарушения мочеиспускания и НЛР со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако при глаукоме, аденоме предстательной железы и склонности к тахикардии препарат следует назначать с осторожностью.
Лекарственныевзаимодействия
Пирензепин уменьшает стимулирующее влияние алкоголя и кофеина на желудочную секрецию. Одновременное назначение пирензепина и Н2-блокаторов приводит к потенцированию антисекреторного действия, что может использоваться у больных с синдромом Золлингера-Эллисона.
Дозировкаиспособыприменения
Внутрь по 50 мг 2 раза в день (утром и вечером) за полчаса до еды. Продолжительность курса составляет, как правило, 4-6 недель. При поддерживающей терапии — 50 мг в день.
Внутривенно или внутримышечно — при очень упорном болевом синдроме (например, при синдроме Золлингера-Эллисона) — по 10 мг 2-3 раза в сутки. В/ввведение производится медленно струйно или (лучше) капельно.
Формывыпуска
Таблетки по 25 и 50 мг; ампулы по 10 мг/2 мл.
(Visited 116 times, 1 visits today)
Источник
Влияние холинолитиков на желудок. Ганглиоблокаторы в лечении язвенной болезниВ нашей стране (Институт экспериментальной медицины — лаборатория С. В. Аничкова и Институт тонкой органической химии лаборатория А. Л. Миджоян) и за рубежом синтезировано и клинически апробировано большое количество холинолитических препаратов. Опубликован ряд клинических наблюдений и экспериментальных исследований, освещающих их фармакодинамические свойства и результаты лечения язвенной болезни (С. В. Аничков С. В. Аничков и И. С. Заводская, И. С. Заводская, С. М. Рысс, С. М. Рысс и Е. С. Рысс, И. В. Шулутко, 1О. В. Лакисова, Т. А. Барсукова, М. Н. Махсумов, А. М. Ногаллер и А. А. Шубина, Г. И. Бурчинский и В. Е. Кушнир, Kay a. Smith, Grossman a. Robertson и др.). П. П. Денисенко и А. Н. Поскаленко показали в опытах на крысах, что гормон щитовидной железы в условиях стресса провоцирует развитие дистрофических процессов в слизистой оболочке желудка. Одновременное введение антихолинергического агента значительно уменьшало повреждающее действие гормона. Указанный эффект авторы объясняют тем, что центральные М-холинолитики (метамизил) надежно блокируют холинореактивные системы ретикулярной формации среднего мозга и защищают гипоталамус от перевозбуждения. П. П. Денисенко в эксперименте и А. Д. Поваляева в условиях клиники показали тормозящее влияние некоторых холинолитических средств на двигательную функцию желудка и кишечника, сопровождающееся угнетением секреторной деятельности этих органов.
Снятие необычных нервных импульсов, нарушающих моторику, секрецию, кровообращение и трофику тканей, обеспечивает временный покой больному органу, тем самым способствуя улучшению течения патологического процесса. Grossman и Robertson установили в эксперименте тормозящее влияние гексония на двигательную функцию желудка и кишечника, сопровождающееся угнетением их секреторной активности. С. В. Аничков, И. С. Заводская, П. П. Денисенко и А. Н. Поскаленко отметили предупреждающее действие гексония на развитие экспериментальных язв. Клиническими наблюдениями О. В. Лакисовой, П. Д. Рабиновича, Costex с соавт., Кау и Smith и др. установлено, что гексоний нормализует моторику желудка, снижает гиперсекрецию желудочного сока, отмечается затихание болей в эпигастральной области и исчезновение симптома «ниши». О высокой терапевтической активности кватерона и фубромегама при язвенной болезни свидетельствуют наблюдения Ц. Г. Масевича и В. Н.Туголукова. Данными С. М. Рысса, Т.А.Барсуковой, Э. И. Атаханова, А. М. Харатьяна и К. Ю. Юлдашева подчеркивается положительное терапевтическое действие кватерона при язвенной болезни с локализацией в желудке и особенно в двенадцатиперстной кишке. Отмечено, что после приема кватерона больными в дозе 30—60 мг три раза в день уже на 4—5-й день лечения интенсивность болей резко уменьшается, прекращается тошнота и рвота, исчезают спазмы кишечника, снижаются секреция и кислотность желудочного сока в межпищеварительной фазе, нормализуется моторная функция желудка и, как правило, наступает заживление язвы (исчезновение симптома «ниши»). Наряду с этим значительно улучшается общее состояние больных. – Вернуться в оглавление раздела “физиология человека” Оглавление темы “Гормональные влияния на желудок”:
|
Источник
Эффективность кватерона при язвенной болезни. Слизистая желудка под действием холинолитиков
Нами была сделана попытка изучить на экспериментальной модели «эндокринной» язвы желудка влияние некоторых холинолитических препаратов, учитывая их возможное нормализующее влияние на трофику. В связи с этим был поставлен ряд опытов для выяснения способности холинолитика кватерона тормозить возникновение в желудке язвенных поражений, провоцируемых гидрокортизоном на фоне модели Шея.
Наблюдения проводились на 168 крысах. Приводим данные одной группы опытов, типичные для результатов всей серии исследований. 78 крыс были разделены на три подгруппы, по 26 животных в каждой. Первой подгруппе вводили внутримышечно гидрокортизон в дозе 1 мг/100 г на протяжении 10 дней. Вторая подгруппа получала гидрокортизон в такой же дозировке и в такие же сроки, но в сочетании с кватероном, а третья подгруппа была оставлена в качестве контроля и не получала ни того, ни другого препарата.
Этот опыт показывает, что кватерон в данной постановке опыта не только подавляет ульцерогенное влияние гидрокортизона, но и тормозит развитие дистрофических процессов в слизистой желудка, обусловленных факторами, возникающими в связи с наложением лигатуры на пилорическую часть желудка (модель Шея).
Оценивая эти данные, надо сказать, что терапевтическая ценность этого препарата экспериментально вполне обоснована и суть ее сводится не только к анальгезирующему действию, но главным образом к улучшению трофики и повышению защитно-приспособительной функции слизистой оболочки желудка.
В дальнейшем была дана сравнительная характеристика трем холинолитикам: гексонию, фубромегану и кватерону в отношениях способности предупреждать развитие дистрофических процессов, вызванных только лишь модифицированным методом Шея без каких бы то ни было экзогенных гормональных воздействий.
Под наблюдением находились 280 крыс весом в 120—140г (самцы).
При сопоставлении полученных результатов с контролем становится очевидным, что по способности предотвращать развитие язв в желудке на первое место следует поставить кватерон. Если в контроле эрозии и язв не было обнаружено у 21 из 60 подопытных животных (35%), то при введении кватерона из такого же количества животных язв не отмечено у 39, т. е. у 65%- В то время как в контрольной серии общее количество эрозий и язв составляло 508, в опытах с кватероном их насчитывалось только 200 и со значительно меньшей площадью поражений слизистой оболочки желудка (из общего количества эрозий и язв последних было всего лишь 52).
При введении фубромегана число животных, у которых не обнаружены язвы, увеличилось по сравнению с контрольной серией незначительно (на 5%), но общее количество эрозий и язв было заметно выше, чем в контроле.
Таким образом, если кватерон показал четко выраженную способность предупреждать возникновение дистрофического (язвенного) процесса в желудке, то в отношении фубромегана и гексония можно лишь с большой осторожностью говорить о тенденции к задержке в развитии макроскопических патологоанатомических изменений.
Следует думать, что кватерон в большей степени способен задерживать патологические импульсы, поступающие к тем областям желудка, в которых развиваются дистрофические процессы, чем частично предотвращается развитие язвы.
Учитывая полученные данные, исследования с кватероном были проведены еще на 2 группах крыс (по 30 животных в каждой) с воспроизведением модели язвы желудка другим методом. Крысам 1-й серии под эфирным наркозом вводилось в подслизистую желудка по 0,1 мл формалина в разведении 1 : 10. Во 2-й серии опытов вместо формалина инъецировалось по 0,1 мл 96% этилового спирта. Десяти крысам из каждой серии за день до операции, немедленно после нее и в дальнейшем на протяжении 3—4 дней вводился кватерон в дозе 10—15 мг на 1 кг веса. На месте введения формалина или этилового спирта (без кватерона) у всех крыс спустя 2—3 суток возникал дефект слизистой желудка, обусловленный альтеративно-воспалительпым процессом с распадом тканей. Спустя 30—40 дней наступала репарация и дефект (язва) полностью исчезал, местно отмечалось значительное рубцовое утолщение тканей.
У крыс, получавших кватерон, формировалась более ограниченная язва желудка с меньшим диаметром и более поверхностным поражением тканей, такая язва имела неглубокое дно. Это указывало на менее выраженные альтеративные изменения, что следует объяснить протективным эффектом кватерона.
– Также рекомендуем “Влияние эндокринных желез на трофику желудка”
Оглавление темы “Надпочечники при язвенной болезни желудка”:
- Эффективность кватерона при язвенной болезни. Слизистая желудка под действием холинолитиков
- Влияние эндокринных желез на трофику желудка
- Влияние гипофизарно-надпочечниковой системы на желудок. Гормональная язва желудка
- Клиника и симптомы стероидных язв желудка. Синтез глюкокортикоидов при язвенной болезни желудка
- Минералкортикоиды при язвенной болезни желудка. Альдостерон при язве
- Локализация язвы желудка и ее значение
- Кора надпочечников при язвенной болезни желудка. Глюкокортикоидная функция при язве
- Влияние болей при язве желудка на синтез глюкокортикоидов
- Влияние течения язвенной болезни желудка на синтез глюкокортикоидов
- Эффекты АКТГ при язвенной болезни желудка
Источник
Данное заблуждение приводит к тому, что и пациенты и врачи, при необходимости использования НПВС, отдают предпочтения инъекционным формам препаратов, несмотря на то что инъекции НПВС не имеют каких либо преимуществ перед таблетированным формами этих лекарственных средств. (Подробнее: Внутримышечные инъекции. Боль во спасение или пережиток прошлого?)
Для начала совсем немного химии. Кислотность (а правильное название этого термина – водородный показатель) – мера, которой оценивают силу кислот и щелочей.
) в желудке приводит к минимальным проблемам. Дело в том что в желудке кислая среда. На картинке выше мы выделили диапазон кислой среды желудка и наложили на него диапазон “кислотной силы” аспирина.
Как видите, желудок выдерживает собственную, куда более сильную кислотность без каких-либо проблем, и потому “слабая” (относительно желудка) кислотность аспирина не имеет решающего значения.
В негативном влиянии НПВС на желудок необходимо рассматривать две составляющие:
- Молекулы НПВС проникают в стенку желудка и наносят ему незначительное повреждение
- НПВС, всасываясь в кровь (здесь следует отметить, что НЕВАЖНО откуда всасывается лекарственное средство – из желудка или из мышцы, при внутримышечном введении), нарушает выработку веществ, называемых простагландинами, а простагландины участвуют в создании защитной пленки желудка, которая оберегает его от негативного влияния желудочного сока. Т.е. НПВС поражают не желудок, а нарушает защитные свойства слизистой желудка, что, в свою очередь, приводит к повреждению стенки желудка кислой средой желудочного сока.
Таким образом, не важно как НПВС поступает в организм, в виде таблеток или посредством внутримышечных инъекций. Риск возникновения язвы желудка будет одинаковым в обоих случаях.
Дополнительными факторами влияющими на риск образования язв являются:
- доза НПВС – чем выше доза, тем выше риск
- длительность применения – чем длительнее применяется препарат, тем выше риск возникновения язв
Другие факторы риска язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки:
- использование стероидов
- курение
- гиперкальциемия
- наследственность
- злоупотребление алкоголем
- возраст
Симптомы язвенной болезни
Основным симптомом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является боль в эпигастрии (т.е. боль в верхней части живота). Боль может быть разной интенсивности, от незначительного дискомфорта, до выраженных болевых ощущений.
Встречается боль связанная с приемом пищи и т.н. “голодные боли”, т.е. боль, проходящая после приема пищи.
Другие симптомы язвенной болезни:
- потеря веса
- тошнота и/или рвота
- ограничение в приеме пищи из за болей
- отрыжка
- вздутие живота
- изжога
С течением времени, симптоматика может становится менее интенсивной, что затрудняет диагностику.
Нередко язвенная болезнь протекает бессимптомно.
Особенности болей при язве желудка
Боль в эпигастрии, при язве желудка, обычно развивается через 0,5 – 2 часа после приема пищи. Также может наблюдаться отрыжка, чувство быстрого насыщения, тошнота, рвота.
Особенности болей при язве двенадцатиперстной кишки
Боль в эпигастрии, при язве двенадцатиперстной кишки, возникает через 2-5 часов после приема пищи. Отмечаются ночные и голодные боли.
Диагностика язвенной болезни
В случае неосложненной язвенной болезни диагностика ограничивается опросом, осмотром, и тестированием на хеликобактер пилори. Основные методы тестирования хеликобактер пилори это:
- дыхательный уреазный тест
- исследование кала на антиген к хеликобактер пилори
Возможно и исследование крови на хеликобактер пилори, но это исследование не отвечает на вопрос “есть ли инфекция прямо сейчас?”. Подробнее о диагностике хеликобактреной инфекции
Иные исследования могут быть назначены если врач посчитает нужным исключить заболевания со схожей симптоматикой.
Язвенная болезнь и фиброгастродуаденоскопия (ФГДС)
Фиброгастродуаденоскопия (ФГДС) – исследование, при котором желудок и начальные отделы двенадцатиперстной кишки исследуются гибким эндоскопом. Врач может рассмотреть слизистую этих органов, подтвердить наличие язвы и, при необходимости, провести биопсию, т.е. взять кусочек ткани желудка, для последующего его исследования под микроскопом.
ФГДС является высокочувствительным методом исследования при язвенной болезни. Его
чувствительность
достигает 90%
Однако, при неосложненной язве двенадцатиперстной кишки врач может воздержаться от проведения этого исследования, особенно если речь идет о молодом пациенте.
При неосложненной язве желудка врач может рекомендовать ФГДС, но это исследование может быть отложено, если лечение дает ожидаемый результат и нет дополнительных факторов, требующих проведения этого исследования.
Если при проведении ФГДС выявлена язва желудка, то, вероятнее всего, будет проведена
биопсия
.
Дополнительные факторы, определяющие показание к ФГДС и срочность проведение этого исследования при подозрении на язвенную болезнь:
- Непреднамеренная потеря веса
- Дисфагия
- Необъяснимая железодефицитная анемия
- Постоянная рвота
- Пальпируемые объемные образования или увеличенные лимфоузлы
- Семейный анамнез рака желудочно-кишечного тракта
- Подозрение на любое из осложнений язвенной болезни
Лечение язвенной болезни
Подход к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки определяется причиной заболевания. Собственно язвенная болезнь лечится следующими группами препаратов:
Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Ингибиторы протонной помпы – препараты, нарушающие синтез соляной кислоты клетками желудка за счет блокировки механизма обмена ионов водорода и калия.
Наиболее известные препараты этой группы – омепразол , лансопразол, рабепразол, пантопразол и эзомепразол. В настоящее время это наиболее часто назначаемая группа препаратов для лечения язвенной болезни.
Антагонисты Н2-рецепторов
Антагонисты Н2-рецепторов снижают выработку (секрецию) соляной кислоты, блокируя специальные рецепторы клеток желудочной стенки. Наиболее известные препараты данной группы: циметидин, ранитидин и фамотидин
Антациды
Антациды нейтрализуют уже имеющуюся кислоту. Обычно эти препараты содержат комбинацию трисиликата магния, гидроксида алюминия или карбоната кальция. Учитывая эффективность ингибиторов протонной помпы, в настоящее время, применение антацидов в лечении язвенной болезни ограничено.
Если у пациента выявляется инфицированность хеликобактер пилори, то к лечению добавляются антибиотики и/или препараты висмута.
Осложнения язвенной болезни и хирургическое лечение язвенной болезни
Высокоэффективные консервативные (медикаментозные) методы лечения язвенной болезни существенно снизили частоту хирургических методов лечения язв и, в настоящее время, хирургия язвенной болезни обсуждается, в основном, в контексте осложнений язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Основные осложнения язвенной болезни включают:
Язвенное кровотечение – одно из наиболее частых осложнений язвенной болезни. Ключевыми признаками язвенного кровотечения являются рвота кофейной гущей и мелена (черный стул). Язвенное кровотечение – острая хирургическая патология требующая стационарного лечения и, вероятно, оперативного вмешательства.
Перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки – второе по частоте и крайне грозное осложнение язвенной болезни, при которой в стенке органа формируется отверстие и содержимое желудка или двенадцатиперстной кишки изливается в брюшную полость. Ключевой симптом – острая кинжальная боль. Как и в случае с кровотечением, перфорация – острая хирургическая патология, требующая немедленной госпитализации и оперативного лечения.
Пилоростеноз – сужение выходного отдела желудка. Данное осложнение приводит к нарушению эвакуации пищи и ее застою в желудке.
Пенетрация. Пенетрация язвы это состояние, при котором дном язвы является часть другого органа, например поджелудочной железы.
Основными факторами риска осложнений язвенной болезни являются:
- отсутствие лечение
- сохранение факторов риска язвенной болезни
- сопутствующая патология
Профилактика язвенной болезни
Ключевыми факторами профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются:
- устранение факторов риска
- лечение инфицированности хеликобактер пилори
- недопущение бесконтрольного приема обезболивающих препаратов
Источник