Холинолитики при язве желудка

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Вышеперечисленные факторы приводят к повреждению стенки желудка и способствуют возникновению пептических язв, язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки, гиперацидного гастрита, рефлюкс-эзофагита и др. кислотозависимых заболеваний. Очень часто возникает раздражение уже имеющихся язв, что вызывает спазм мышц желудка и болевой синдром.

Язвенная болезнь поражает людей в активном работоспособном возрасте от 30 до 55 лет, причем мужчины по сравнению с женщинами страдают в 4 раза чаще.

Эффективность антисекреторных средств состоит в том, что они создают снижение секреции соляной кислоты в париетальных клетках желудка, максимальное устранение болей и способствуют исчезновению других симптомов, таких как изжога или рвота. При применении антисекреторных ЛС создаются благоприятные условия для регенерации слизистой с быстрым рубцеванием язвы

К патогенетическим факторам, инициирующим и провоцирующим язвенную болезнь, относят:

а) наследственную предрасположенность;
б) различные отрицательные эмоции, стрессовые ситуации, часто повторяющиеся и переходящие в хронические; нервно-психическое перенапряжение; трудности в установке социальных контактов и межличностных отношений;
в) избыток агрессивных посредников в желудке (гистамин, ацетилхолин, гастрин), повышающих секрецию и активность желудочного сока;
г) нарушение образования защитной слизи, в норме покрывающую внутреннюю поверхность желудка;
д) понижение резистентности и ослабление регенераторных процессов в слизистой, за счет расстройств местного кровообращения, возникновения гипоксии или повреждения лекарствами, обладающими ульцерогенными свойствами;
е) размножение спиралевидной бактерии Helicobacter pylori.

 АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ЛС И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

К препаратам, понижающим секреторную функцию желудка и уменьшающим выработку соляной кислоты, относятся антихолинергические средства и синтетические аналоги простагландинов.

Антихолинергические (холинолитические) ЛС ослабляют или прекращают передачу нервных импульсов в синапсах парасимпатических нервов, нарушая взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами. Ацетилхолин активизирует специфические рецепторы, связанные с системой кальций/протеинкиназа С. В результате уменьшается влияние парасимпатической системы на париетальные клетки слизистой оболочки желудка. Эта группа подразделяется на неселективные: М1, М2, М3-холиноблокаторы, блокаторы Нг-холинорецепторов, расположенных в ганглиях вегетативной нервной системы (ганглиоблокаторы) и селективные: М1-холиноблокаторы. Препараты различают по длительности и силе антисекреторного действия, способности проникать через ГЭБ и связываться с центральными холинорецепторами и по проявлению побочных нежелательных эффектов. Эти лекарства применяются для понижения секреции соляной кислоты и пепсина, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры кишечника и др.

К М-холиноблокаторам неизбирательного типа действия относят средства растительного происхождения, иногда их объединяют под общим названием «группа атропина». В эту группу входит алкалоид красавки атропин, препараты красавки или белладонны (от латинского названия Atropa Belladonna) – настойка белладонны, экстракт белладонны густой или сухой, Беллалгин, Белластезин, Бекарбон, Бесалол, Бускопан и алкалоид крестовника широколиственного (Senecio platyphyllus) – Платифиллин. Они снижают базальную и ночную секрецию соляной кислоты и пепсина, в меньшей степени влияют на стимулированную секрецию. Уменьшают количество и общую кислотность желудочного сока и снижают возможность травматизации слизистой оболочки ЖКТ. При введении препаратов «группы атропина» добиться глубокой блокады секреции не удается, поэтому их назначают в качестве дополнительных средств к основному лечению. Холиноблокаторы обладают непродолжительным действием (4–6 ч.), их рациональнее применять перед сном с целью воздействия на ночную секрецию соляной кислоты, которая особенно усиливается при язвенной болезни.

В растениях семейства пасленовых (красавка обыкновенная, белена черная, дурман обыкновенный), содержатся тропановые алкалоиды – гиосциамин, скополамин и их рацемическая смесь – Атропин. По биологической активности гиосциамин в 2 раза превышает атропин. Для медицинских целей получают атропина сульфат синтетическим путем. Атропин обладает болеутоляющим действием, выраженными спазмолитическими свойствами, слабыми ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими эффектами. Антихолинергический эффект дозозависимый: меньшие дозы ингибируют секрецию слюнных и бронхиальных желез, снижают потоотделение, вызывают аккомодацию глаза, расширяют зрачок, повышают частоту сердечных сокращений; большие дозы снижают сократительную способность ЖКТ, мочевыводящих путей и подавляют желудочную секрецию. Уменьшая перистальтику ЖКТ, атропин увеличивает время пребывания в желудке пищи и перехода ее в дуоденум. Спазмолитический эффект распространяется на все гладкие мышцы, в т.ч. на желчевыводящие и мочевыводящие пути, желчный пузырь. Препарат выпускается в тб. по 500 мкг и 0,1% раствор 1 мл в амп.

Бесалол (препарат белладонны) содержит 10 мг экстракта красавки и 300 мг фенилсалицилата. Фармакологические свойства красавки в основном совпадают со свойствами атропина и оказывают спазмолитическое и болеутоляющее действие. Фенилсалицилат, представляющий собой фениловый эфир салициловой кислоты, обладает противовоспалительным и антисептическим действием и при этом малотоксичен, не вызывает дисбактериоза и др. осложнений.

Бускопан (гиосцина бутилбромид) является четвертичным аммониевым соединением, не проникает через ГЭБ и не оказывает центрального действия. Оказывает выраженное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов и снижает секрецию пищеварительных желез. Назначают в комплексной терапии кислотозависимых заболеваний (тб. и суппоз. ректал. 10 мг гиосцина бутилбромида).

Листья крестовника широколистного содержат высокоактивные алкалоиды, производные гелиотридана – платифиллин, сарацин, сенецифилин, обладающие атропиноподобными свойствами.

Платифиллин уступает аналогичному М-холинолитическому действию атропина, но отличается выраженным ганглиоблокирующим влиянием и проявляет миотропный эффект. Препарат проходит через ГЭБ, на ЦНС оказывает успокаивающее действие, угнетает функции сосудодвигательного центра. Платифиллин менее токсичен, чем атропин, его применяют в качестве спазмолитического и холинолитического средства при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Выпускается 0,2% р-р в амп. по 1 мл, вводят подкожно 2 мг/мл платифиллина гидротартрата. Применяется 0,5% р-р по 10–15 кап. д/приема внутрь 2–3 раза в сут.; суппоз. – по 10 мг 2 раза в сутки и в микроклизмах 20 кап. 0,5–1% раствор – 2–3 раза в сут.

√ При применении препаратов «группы атропина» может возникнуть ряд нежелательных эффектов: сухость во рту (в носу, кожи), тахикардия, преходящее нарушение аккомодации, задержка мочи, у пожилых снижение памяти (30%). При резкой отмене возможно появление синдрома отмены. К неселективным холинолитикам быстро развивается привыкание, после чего их фармакологическое действие снижается.

Введение избирательных М1-холиноблокаторов реабилитировало использование холиноблокаторов в терапевтической практике лечения кислотозависимых заболеваний (гастритов, дуоденитов, гиперацидных состояний, язвы желудка и 12-перстной кишки). К селективным М1-холиноблокаторам относится препарат Пирензепин (гастроцепин). Пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы энтерохромаффинных и G-клеток, расположенных в стенке желудка. Снижает секрецию соляной кислоты на 50%, угнетает выработку пепсина и снижает его активность. Препарат оказывает гастропротекторное действие, улучшает кровоток в слизистой желудка за счет расширения кровеносных сосудов, стимулирует желудочное слизеобразование и повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению, в небольшой степени снижает секрецию слюнных желез. Побочные эффекты у Пирензепина проявляются реже, чем у неселективных холиноблокаторов, т.к. он не влияет на рецепторы сердца (М2) и гладкую мускулатуру (М3). Выпускается в тб. по 25 мг, 50 мг; 10 мг сухого препарата в амп. по 2 мл с растворителем. При тяжелых формах язвенной болезни вводят в/в 10 мг каждые 8–12 ч.

√ Ганглиоблокатор – Пентамин (азаметония бромид), хотя и обладает противоязвенным эффектом, но в гастроэнтерологической практике не используется, т.к. появились препараты избирательного действия, обладающие меньшими побочными эффектами.

Синтетический аналог простагландина Е1 – мизопростол (Сайтотек) применяют для лечения эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, возникших в результате приема лекарственных средств, обладающих ульцерогенным действием (например, НПВС, ГКС). Этот препарат оказывает дозозависимое угнетающее влияние на базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, не влияя на концентрацию гастрина. Защищает слизистую оболочку ЖКТ от воздействия разнообразных раздражителей, проявляет цитопротекторное действие. Предупреждает образование язв в ЖКТ, стимулирует секрецию слизи и гидрокарбонатов, усиливает региональное кровообращение. При его применении существенно уменьшается риск язвенных кровотечений. Противопоказания: беременность. Побочные эффекты: головная боль, схваткообразные боли в животе, тошнота, диарея (11–40%), кровянистые выделения из влагалища, аллергические реакции. Выпускается в таблетках по 200 мкг (0,0002 г), применяют 3 раза в сут. после еды и на ночь в течение всего периода лечения НПВС. У большинства больных при применении мизопростола без отмены НПВС позволяет добиться заживления эрозивно-язвенных поражений. Мизопростол 200 мкг + диклофенак натрия 50 мг или 75 мг (НПВС) выпускается в комбинированных таблетках с фиксированными дозами под ТН «Артротек».

Для лечения кислотозависимых заболеваний и купирования болей используют также средства, защищающие слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки от механических и химических повреждений, – гастропротекторы и антихеликобактерные ЛС, но об этом в следующих номерах.

После подтверждения язвы 12 перстной кишки лечение и выбор препаратов осуществляется врачом в зависимости от особенностей заболевания. Комплексный терапевтический подход предотвращает рецидив недуга и развитие осложнений. Препараты для лечения язвы двенадцатиперстной кишки требуется принимать только в рекомендуемой дозировке. Необходимо внимательно следить за собственным самочувствием и непременно сообщать доктору обо всех изменениях в здоровье.

Симптомы прободной язвы двенадцатиперстной кишки

Колющая или режущая боль в верхних отделах живота указывает на присутствие обострения язвы. Болезнь начинается с тянущих ощущений под ложечкой, сильного голода по утрам и подташнивания. После того, как будут выявлены симптомы язвы 12 перстной кишки, лечение препаратами поможет снять боль и устранить воспалительный процесс.

Организм больных язвенной болезнью постоянно подает человеку сигналы. Требуется обратить внимание на такие симптомы:

• боль в животе;
• расстройство аппетита;
• рвота;
• тошнота;
• изжога, отрыжка.

Боль развивается через 1,5 часа после приема пищи. Также иногда присутствуют так называемые голодные боли. Язвенник часто испытывает сосущие болезненные ощущения в правом подреберье, а также острый голод. Боль может быть различного характера и любой интенсивности. Нередко боли отдают в спину. Болезненные ощущения вызваны нарушением целостности слизистой оболочки кишки, а также воспалительным процессом.

Большинство поражений оболочки сопровождают изжога и неприятная отрыжка. Это связано с захватом кислорода в пищевод. В желудке находится кислая среда. При нарушении моторики желудка развиваются воспалительные изменения слизистой оболочки органа.

Подташнивание и присутствие рвоты – характерные признаки язвы. При развитии осложнения могут наблюдаться рвотные масс с наличием желчи. Происходит вторичное воспаление поджелудочной железы. Больной желудок плохо справляется с пищеварением, поэтому при язве характерна постоянная тошнота.

Опасность язвенной болезни, возможные осложнения

Осложнения возникают, когда язва своевременно не диагностирована. Осложнения в медицине различают деструктивные (которые разрушают кишку) и дисморфические (которые меняют биоструктуру органа). Чаще всего наблюдаются:

• деструктивное кровотечение;
• прободение;
• проникновение в соседний орган воспаления;
• патологические изменения в структуре стенок;
• сужение просвета.

Чем лечить язву 12 перстной кишки при осложнении — подскажет врач. Назначение терапии зависит от характера осложнения и интенсивности симптомов. Спровоцировать кровоточивость могут подъем тяжестей, стресс, физический труд. Нередко прием алкоголя может вызвать сильную кровопотерю. Больных язвенной болезнью требуется лечить в условиях стационара.

Важно! При кровотечении стул становится темного цвета и напоминает деготь. Иногда кровотечение при язве проявляется кашицеобразным стулом либо поносом. Кровопотеря нередко сопровождается рвотой и слабостью.

При прободении возникают кровотечение и раздражение брюшной полости. В брюшную полость попадают содержимое кишечника, желчь и ферменты поджелудочной. Агрессивная среда крайне негативно влияет на оболочки брюшины. Развивается перитонит, ощущается сильная острая боль в животе. При язве двенадцатиперстной кишки лечение соответствующими медикаментами ликвидирует данные симптомы.

Через несколько часов боль может немного утихнуть. Однако спустя время состояние пациента резко ухудшается:

• живот вздувается;
• повышается температура;
• учащается пульс и сердцебиение;
• наблюдается рвота.

При сужении просвета кишечника появляется глубокий рубец, затрудняющий прохождение пищевых масс. В таком случае требуется хирургическое вмешательство.

Видео симптомы язвы двенадцатиперстной кишки

Увидеть наглядно обострение язвы можно на видео, которые широко представлены в интернете. На видео-материале отчетливо видно, как происходит развитие язвенной болезни. Далее наступает сильное поражение тканей и воспаление слизистой кишечника. Развивается дисбаланс между желудочной кислотой и пепсином. Мышцы отдела желудка перестают нормально функционировать.

Некоторые медики полагают, что причиной язвенной болезни становится бактерия Хеликобактер пилори. Микроорганизм поражает клеточные структуры органа. Часто можно обнаружить Хеликобактер в кале. Патогенная флора провоцирует выброс большого количества кислоты, которая раздражает в первую очередь слизистую оболочку ЖКТ. Агрессивная среда способствует выделению цитокинов, которые повреждают клеточные структуры и стимулируют выплеск гастрина.

Диагностика

Основной способ выявления недуга – метод фиброгастродуоденоскопии ФГДС. Диагностика выполняется с помощью эндоскопа. Он вводится через пищевод в желудок и проталкивается далее в кишку. Оборудование позволяет доктору увидеть язву и оценить ее масштабы.

Параллельно проводится тест на наличие хеликобактерий в организме пациента и рентген. Эти методы помогают диагностировать развитие осложнений. После полного обследования лекарство при язве 12 перстной кишки назначает врач.

К группе риска относятся:

• пациенты с плохими анализами крови и каловых масс;
• курящие;
• алкоголики;
• больные, длительно принимающие лекарства НПВП;
• лица, имеющие генетическую предрасположенность;
• неправильно питающиеся люди.

В некоторых тяжелых случаях проводится биопсия участков слизистой оболочки органа.

Особенности лечения язвы

Препараты и средства для лечения дуоденальной язвы двенадцатиперстной кишки подбираются в индивидуальном порядке. При своевременном обращении в больницу вполне можно избежать развития осложнений и смертельного исхода. Медики полагают, что современные методы лечения помогают избежать обязательного хирургического вмешательства и препятствуют воспалению.

Таблетки от язвы двенадцатиперстной кишки не стоит назначать себе самостоятельно – это опасно для здоровья и может вызвать ухудшение самочувствия. Когда осложняется язва двенадцатиперстной кишки, лечение медикаментами необходимо доверить медицинским специалистам.

Важно! Следует понимать, что отказ от лечения в стационаре и хирургического вмешательства чреват летальным исходом. При обострении язвы кишки больной должен находиться под присмотром врачей.

Кроме приема назначенных медикаментов требуется непременно соблюдать диету. Предпочтение отдают пище, которая не оказывает тяжелого воздействия на желудочно-кишечный тракт. Врачи рекомендуют употреблять при язве протертые супы-пюре, каши, бананы. Категорически запрещены наваристые бульоны, капуста, яблоки, маринады, чай и кофе.

Схема лечения

После того, как будет определена схема лечения язвы 12 перстной кишки, препараты требуется принимать в полном соответствии с врачебными рекомендациями. Назначаются:

• лекарства, которые понижают выработку кислоты;
• средства, укрепляющие структуру слизистой оболочки;
• препараты на базе омепразола;
• лекарства, включающие пантопразол;
• блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов;
• селективные блокаторы холинорецепторов;
• лекарства для нормализации активности кишки.

Принимать все назначенные препараты требуется в полном соответствии с назначенной схемой. Лечение язвенной болезни и осложненной язвы подбирается врачом индивидуально.

Первая схема включает:

• эрадикацию хеликтобактерий, когда ингибитор протонной помы принимается дважды в сутки (40 мг Омепразола/Эзамопразола в день);
• 500 мг Кларитромицина дважды/сутки;
• 1000 мг Амоксициллина дважды/день;
• 240 мг Де-нола 2 р./день.

Вторая схема лечения

Назначается при отсутствии развития язвы. В терапии важно придерживаться рекомендуемых лекарственных доз. Назначаются:

• двойная дозировка ингибитора протонной помпы (дважды в день);
• 240 мг Де-нола дважды в сутки;
• 500 мг Метронидазола трижды в день;
• 500 мг Тетрациклина 4 р. в сутки.

При лечении проводится обязательный контроль хеликобактерий в каловых массах и диагностика крови.

Трёхкомпонентная терапия

Терапия тремя лекарствами назначается на семеро суток. В большинстве случаев рекомендуется:

1. 1000 мг Амоксициллина дважды в день;
2. Ранитидин (ингибитор протонной помпы) дважды в день в стандартной дозировке;
3. 500 мг Кларитромицина дважды.

Амоксициллин при таком лечении в некоторых ситуациях врач может заменить на Метронидазол. Антикислотные препараты назначаются с большой осторожностью. Эффективность эрадиокационной схемы лечения уже не раз была доказана, поэтому пациенту следует соблюдать все врачебные назначения.

Рубцовый стеноз двенадцатиперстной кишки

Стеноз кишки проявляется сужением просвета из-за рубца. Рубцы возникают после заживления язвы. В медицине различают функциональный стеноз, в основе которого находится спазм мышечной мускулатуры органа, и пилородуоденальную форму недуга. При стенозе увеличиваются в объёме пищевые массы, а их прохождение по кишке затруднено. Стенки кишки сдавливаются.

Характерным является усиленная активность желудка – орган пытается компенсировать неполадки в организме. Симптомы стеноза проявляются рвотой частично переваренной пищей, наполненностью живота, отрыжкой и изжогой.

На второй стадии недуга диагностируют субкомпенсированную форму. Пациента сопровождает кислая тухлая отрыжка, метеоризм, наполненность желудка. После рвоты наступает временное облегчение самочувствия.

На третьей стадии стеноза моторика желудка резко ослабевает. Прогрессирует ослабление функций пищеварительного органа. Для устранения стеноза требуется операция.

Виды применяемых препаратов при лечении язвы двенадцатиперстной кишки

Назначение лекарств от осложнённой язвы двенадцатиперстной кишки зависит от особенностей заболевания. На патогенную флору активно воздействуют антибактериальные средства. Лечение язвы 12 перстной кишки антибиотиками позволяет устранить воспалительный процесс и уничтожить бактерий. Для этой цели назначаются:

• Кларитромицин;
• Амоксиклав;
• Трихопол;
• Метронидазол.

Антацидные препараты

После того, как будет назначен перечень таблеток от язвы 12 перстной кишки, список дополняют антацидные препараты. Средства снижают кислотность органа. К ним относятся:

1. Маалокс;
2. Полисорб;
3. Активированный уголь.

Группа Н2 блокаторов

Такие лекарства ликвидирует выработку соляной кислоты в организме и желчных ферментов. Препараты нейтрализуют агрессивное воздействие сока в желудке и уменьшают воспаление. Очень часто врачи назначают Ранитидин, чтобы устранить воспалительный процесс в желудке и кишке. К блокаторам  также относятся:

1. Низатидин;
2. Фамотидин;
3. Эринит.

Ингибиторы протонной помпы

Эти медикаменты блокируют в клеточных структурах определённые реакции. Препараты способствуют снижению кислотности желудка и нейтрализуют агрессивную среду, защищая слизистую оболочку. К лекарствам данной группы относятся:

1. Рабелок;
2. Омепразол;
3. Нексиум;
4. Париет.

Заживляющие средства

Дополнительные заживляющие лекарства незаменимы в вопросе — чем лечить язву двенадцатиперстной кишки. Препараты обволакивают слизистую желудка и снимают воспалительный процесс. После применения лекарственных средств исчезают боли, а размеры язвы становятся меньше. Повышают защитные свойства слизистой и образуют пленку:

1. Де-Нол;
2. Вентроксол;
3. Энпростил;
4. Биогастрон;
5. Вентер.

Вспомогательные средства

Среди применяемых для лечения средств назначаются вспомогательные препараты, которые укрепляют нервную систему и стимулируют иммунитет.

Лекарства от язвы двенадцатиперстной кишки требуется сочетать с приемом антидепрессантов, седативных средств, блокаторов дофамина. Подобный подход помогает расслабить мышцы органа и ликвидировать болезненные спазмы желудочно-кишечного тракта. Очень часто язва развивается на фоне сильного стресса. Применение антидепрессантов в лечении целесообразно для укрепления нервной системы и стабилизации эмоционально-психического фона. К вспомогательной группе препаратов относятся:

1. Элениум;
2. Седуксен;
3. Амитриптилин;
4. Метоклопрамид;
5. Реглан;
6. Тенотен.

Комплексное медикаментозное лечение обеспечивает понижение желудочного сока за счет блокирования определённых реакций в организме. При грамотном лечении препаратами язвы 12 перстной кишки симптомы недуга исчезают. Необходимо следовать советам врачей о том, как лечить язву.

Профилактика заболевания

Болезнь двенадцатиперстной кишки можно предотвратить здоровым образом жизни и правильным питанием. Очень важно отказаться от злоупотребления алкоголем. Спирт весьма отрицательно влияет на структуру слизистой оболочки желудка и разрушает клетки. Всем известно, что от язвенной болезни чаще всего страдают алкоголики, курящие люди. Важно отказаться от пагубных привычек, которые могут привести к ухудшению здоровья.

Питание и диета играют важную роль в профилактике язвы. Кишечник постоянно нуждается в поддержке, поэтому не следует засорять его «мусорной едой». Фаст-фуд и быстрые перекусы могут привести к расстройству пищеварения и возникновению недуга. Человек должен ограничить употребление жирной пищи, газированных напитков, картофеля-фри, сладкой выпечки. Крайне непригодны для желудка и кишечника различные маринады, майонез, копчености и колбасные изделия. Здоровое питание должно включать злаки, овощи, мясные и молочные продукты.

Свой завтрак лучше начинать с бутербродов с колбаской, а с полезной и легко усваиваемой овсянки. Весьма полезны для желудка хорошо разваренные каши. На ужин можно употребить небольшое количество рыбы, мяса или птицы. Крайне вредны жареные блюда, которые повышают уровень канцерогенов в человеческом организме. Лучше отдать предпочтение салатам из свежих овощей, а также парным, отварным и тушеным блюдам.

Не следует налегать на плохо усваиваемую, тяжёлую для желудка пищу. Полезно ежедневно употреблять первые блюда, которые нейтрализуют соляную кислоту в желудке и подготавливают слизистую оболочку для переваривания более тяжелой пищи. Комплексная забота о здоровье своего желудка и кишечника обеспечит хорошее самочувствие и отличное пищеварение.