Химиотерапия при недифференцированном раке желудка

Одной из морфологических характеристик злокачественных новообразований является степень их дифференцировки. Дифференцировка клеток – это реализация заложенной в них генетической программы, благодаря которой происходит их развитие и возможность выполнения профильных функций. При злокачественной трансформации дифференцировка нарушается, появляются признаки атипии, и нарушается структура ткани. У недифференцированных опухолей изменения настолько серьезны, что их невозможно идентифицировать с какой-либо тканью. Такие клетки не могут выполнять никакие функции за исключением питания и размножения.
Недифференцированный аденогенный рак желудка – это злокачественная опухоль, которая обладает выраженными признаками атипии, отличается злокачественным течением, склонностью к быстрому метастазированию и местному распространению.
Недифференцированный рак желудка – это злокачественная опухоль, которая обладает выраженными признаками тканевого атипизма, отличается крайне высоким злокачественным течением, склонностью к быстрому метастазированию и местному распространению.
Причины возникновения и группы риска
Причины развития аденогенного рака желудка до конца непонятны. Достоверно известно только то, что здоровая клетка перерождается в злокачественную под влиянием онкогенных процессов или мутаций. К их возникновению могут привести следующие факторы:
- Хронический гастрит атрофического типа. При этом важна локализация и степень его распространения. Если очаги гастрита локализуются в теле желудка, риски повышаются в 3-5 раз, при поражении антрального отдела – в 18, а при тотальном поражении риски увеличиваются в 90 раз.
- Особенности диеты – употребление большого количества острых блюд, копченостей, маринадов, алкоголя.
- Хеликобактерный гастрит.
- Курение.
- Наличие в анамнезе хирургических вмешательств на желудке.
- Наследственная предрасположенность.
- Работа с канцерогенными веществами – асбест, химическое производство и др.
В группу риска входят люди, имеющие заболевания желудка, например гастриты, полипы, язвы. Чтобы вовремя заметить развитие рака, им рекомендуется проходить регулярное обследование у гастроэнтеролога.
Классификация
В зависимости от степени распространения недифференцированного рака желудка выделяют несколько стадий заболевания:
- 0 стадия – рак не выходит за пределы эпителиального слоя желудочной стенки.
- 1 стадия – рак прорастает мышечный слой стенки желудка.
- 2 стадия – рак распространяется на более глубокие слои желудочной стенки. Могут быть метастазы в регионарные лимфатические узлы.
- 3 стадия – поражается самый поверхностный слой желудочной стенки – серозная оболочка. Опухоль выходит за пределы органа и поражает близлежащие органы и лимфатические узлы.
- 4 стадия – имеются отдаленные метастазы.
Недифференцированные формы рака прогрессируют очень быстро, поэтому их обычно обнаруживают на распространенных стадиях.
Симптомы рака желудка
Злокачественные опухоли желудка, в том числе и недифференцированный рак на начальных стадиях, никак себя не проявляют. Либо его симптомы сходны с другими заболеваниями, и пациенты не считают нужным обращаться к врачу, решают проблему самостоятельно. При этом могут наблюдаться:
- Нарушение аппетита, вплоть до отвращения к отдельным видам пищи, например к мясу.
- Диспепсия – вздутие и урчание в животе, тошнота, отрыжка и др.
- Потеря веса, слабость и апатия.
На распространенных стадиях наблюдается более четкая картина:
- Боль. Она носит постоянный, давящий характер, может усиливаться после приема пищи, иррадиировать в поясницу или область сердца.
- При больших размерах новообразования, инфильтративном росте и распространении на стенку пищевода может развиваться дисфагия – нарушение прохождения пищевого комка. При этом у пациента может отмечаться рвота фонтаном, электролитные и гиповолемические нарушения.
- При распаде опухоли возможно развитие кровотечения. При этом может быть рвота желудочным содержимым цвета кофейной гущи, или дегтеобразный стул (мелена).
Диагностика недифференцированного рака
В рамках диагностики проводится комплекс мероприятий:
- Эндоскопия желудка и пищевода. Это исследование позволяет не только обнаружить опухоль, но и взять биопсию.
- Эндоскопическое УЗИ. Позволяет определить степень инвазии рака в стенку желудка и вовлечение в процесс рядом расположенных органов и анатомических структур.
- Абдоминальное УЗИ. Проводится для поиска метастазов в лимфоузлы и органы брюшной полости.
- Рентгеноконтрастное исследование. Позволяет обнаружить опухоли с подслизистым типом роста, которые сложно увидеть во время ФГДС, определить распространённость рака, оценить степень стеноза органа.
- КТ – проводится для поиска отдаленных метастазов.
- Диагностическая лапароскопия. Позволяет обнаружить распространение опухоли на серозные оболочки, а также диагностировать интраперитонеальную диссеминацию.
- Определение онкомаркеров – РЭА, СА 19-9, СА 72-4. Эти исследования необходимы для отслеживания динамики процесса и определения рецидива или прогрессирования заболевания.
Лечение недифференцированного рака
Лечение недифференцированного рака желудка проводится по протоколам, аналогичным аденокарциноме. В основном применяется комбинированное лечение, включающее операцию и химиотерапию. При нерезектабельных опухолях проводится только химиотерапия, а хирургическое вмешательство выполняется только при развитии жизнеугрожающих состояний.
При лечении недифференцированных форм рака желудка применяют комбинированное лечение, включающее химиотерапию и операцию. При нерезектабельных опухолях используется химиотерапия.
В рамках оперативного лечения рака желудка применяют полное удаление органа или резекцию его части. Объем вмешательства определяется локализацией новообразования и местной распространенностью процесса. При необходимости проводят резекцию скомпрометированных органов, например, пищевода.
Кроме того, производится удаление регионарных лимфатических узлов 1 и 2 порядка. При локализации рака в кардиальном отделе рассматривается вопрос удаления лимфоузлов средостения.
Химиотерапия может выполняться в периоперационном или адъювантном режиме.
Периоперационная химиотерапия Используются протоколы CF или ECF на протяжении 8-9 недель до операции и столько же после нее. | Адъювантная химиотерапия Она начинается через 4-6 недель после операции, если нет противопоказаний, и проводится в течение 6 месяцев. Применяют схемы XELOX или CAPOX. |
Признаками нерезектабельности рака желудка являются наличие отдаленных метастазов и диссеминированные формы заболевания (канцероматоз). В этом случае в качестве лечения применяют химиотерапию первой линии на протяжении полугода, после этого лечение прекращают и устанавливают наблюдение за пациентом до прогрессирования заболевания. Если прогрессирование наступило не ранее чем через полгода от окончания последнего курса химиотерапии, возможно применение схемы первой линии. В противном случае назначается лечение второй и последующих линий.
Восстановление после лечения
Поскольку оперативное лечение рака желудка предполагает полное или частичное удаление органа, пациента ожидают серьезные ограничения в плане питания, так как основная нагрузка ложится на тонкий кишечник. Поэтому пациенту предписывается щадящая диета, исключающая употребление грубой, жирной и трудноперевариваемой пищи.
Особое внимание уделяется режиму дня. Пациенту рекомендуется много отдыхать, ограничить свою нагрузку в плане повседневных дел. В то же время желательно поддерживать общение с близкими людьми, поскольку это благоприятно сказывается на психоэмоциональном состоянии.
Метастазирование
Недифференцированный рак желудка может метастазировать лимфогенным, гематогенным и имплантационным путем. При лимфогенном метастазировании первоначально поражаются регионарные лимфоузлы, локализующиеся в брюшной полости, забрюшинном пространстве и паракардиальной области. Затем поражаются более отдаленные коллекторы – надключичные лимфоузлы, подмышечные, параректальные. При гематогенном метастазировании поражаются печень, легкие, почки и другие органы. Имплантационное метастазирование реализуется посредством контакта опухолевых клеток с воспринимающей поверхностью. В данном случае это брюшина, диафрагма, перикард и плевра.
Осложнения
- Кровотечения из опухоли. Они проявляются рвотой «кофейной гущей» и дегтеобразным стулом (меленой). В этом случае проводится неотложное эндоскопическое исследование и попытка остановки кровотечения. При неудаче проводится лапаротомия.
- Опухолевый стеноз. Это осложнение приводит к невозможности продвижения пищи по пищеварительному тракту и развитию алиментарных нарушений. Чтобы устранить стеноз применяют реканализацию, баллонную дилятацию, стентирование. В тяжелых случаях накладывают обходные анастомозы или выводят гастростому.
- Асцит – скопление жидкости в брюшной полости. Для борьбы с асцитом применяется внутриполостная химиотерапия. При больших объемах жидкости проводится лапароцентез – эвакуация содержимого посредством пункции.
Прогноз и профилактика
Прогноз зависит от стадии, но чаще он неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 15-18%. Учитывая то, что опухоль чаще всего развивается на фоне имеющихся проблем с желудком, для предотвращения ее развития и своевременной диагностики предраковых состояний рекомендуется регулярно проходить обследование у гастроэнтеролога.
Наличие в штате Европейской клиники высококвалифицированных врачей-онкологов и смежных специалистов позволяет подбирать оптимальное лечение. Применение самых современных протоколов лечения позволяет достигать удовлетворительных результатов даже в самых сложных случаях.
Источник
13.06.2019
, , , .
, , , . (, , ) .
1.
() TNM (8- , 2017 .) (cTNM); (pTNM), :
1) ( T);
2) , ( N); N 15 ;
– , -, ;
3) ;
4) (, , , ).
: . ., . ., . ., . ., Ҹ- .., . .
, TNM , .. ypTNM.
:
I : ( ), 1 5 – ;
II : – , , .. 1 2 – ( );
III : , 2 5 – , .
TNM 8- , – I II ( ) , .
III , .
TNM 8- T, N M , ( ) (. 1). , TNM 8- , (. 2). :
(pTNM);
(ypTNM).
TNM 7- 8- . 2.
1. TNM (8- , 2017 .)
TNM (AJCC, 2017 .) | |
, .. | |
Tis | in situ ( )/- |
T1 | , – |
1 | |
1 | |
T2 | |
T3 | ; – – – , , ; , , T4 |
T4 | ( ) ( 12- – , T – ) |
4 | ( ) |
4 | , , , , , , , , , , |
N ( pN 15 ) | |
Nx | |
N0 | |
N1 | 1-2 |
N2 | 3-6 |
N3 | >7 : |
N3a: 7-15 | |
N3b: 16 | |
M | |
M0 | |
M1 | / |
:
GX ;
G1 :
G2 ;
G3 , ( TNM 7- : G3 ; G4 )
2. /
TNM 7- (2010 .)
TNM 8- (2017 .)
T | N | M | cT | cN | cM | ||
N0 | M0 | 71s | N0 | M0 | |||
IA | T1 | N0 | M0 | I | T1 | N0 | M0 |
IB | T2 | N0 | M0 | T2 | N0 | M0 | |
T1 | N1 | M0 | |||||
IIA | T3 | N0 | M0 | IIA | T1 | N1, N2, N3 | M0 |
T2 | N1 | M0 | T2 | N1, N2, N3 | M0 | ||
T1 | N2 | M0 | |||||
IIB | T4a | N0 | M0 | IIB | T3 | N0 | M0 |
T3 | N1 | M0 | T4a | N0 | M0 | ||
T2 | N2 | M0 | |||||
T1 | N3 | M0 | |||||
IIIA | T4a | N1 | M0 | III | T3 | N1, N2 N3 | M0 |
T3 | N2 | M0 | T4a | N1, N2 N3 | M0 | ||
T2 | N3 | M0 | |||||
IIIB | T4b | N0, | M0 | ||||
N1 | |||||||
T4a | N2 | M0 | |||||
T3 | N3 | M0 | |||||
IIIC | T4b | N2, | M0 | ||||
N3 | |||||||
T4a | N3 | M0 | |||||
IV | ^ | 1 | IVA | T4b | ^ | M0 | |
IVB | ^ | M1 |
TNM 8- (2017 | .), | |||||||
– | ||||||||
pT | pN | M | ypT | ypN | M | |||
N0 | M0 | |||||||
IA | T1 | N0 | M0 | I | T1 | N0 | M0 | |
IB | T1 | N1 | M0 | T2 | N0 | M0 | ||
T2 | N0 | M0 | T3 | N1 | M0 | |||
IIA | T1 | N2 | M0 | II | T3 | N0 | M0 | |
T2 | N1 | M0 | T2 | N1 | M0 | |||
T3 | N0 | M0 | T1 | N2 | M0 | |||
IIB | T1 | N3a | M0 | T4a | N0 | M0 | ||
T2 | N2 | M0 | T3 | N1 | M0 | |||
T3 | N1 | M0 | T2 | N2 | M0 | |||
T4a | N0 | M0 | T1 | N3 | M0 | |||
IIIA | T2 | N3a | M0 | III | T4a | N1 | M0 | |
T3 | N2 | M0 | T3 | N2 | M0 | |||
T4a | N1 N2 | M0 | T2 | N3 | M0 | |||
T4b | N0 | |||||||
IIIB | T1 | N3b | M0 | T4b | N0 | M0 | ||
T2 | N3b | T4b | N1 | |||||
T3 | N3a | M0 | T4a | N2 | M0 | |||
T4a | N3a | |||||||
T4b | N1 N2 | M0 | T3 | N3 | M0 | |||
IIIC | T3 | N3b | M0 | T4b | N2 | M0 | ||
T4a | N3b | T4b | N3 | |||||
T4b | N3a N3b | M0 | T4a | N3 | M0 | |||
IV | N | 1 | IV | ^ | 1 | |||
2.
, . :
, ( ), ( ), ( ) ( );
;
, ;
( 6 ) ; , , , , (, ); 90%; , ; ( , , , );
– ; (Ti s-T 1), ;
;
( һ), ( N), , ;
, ;
HER2 ( );
(MSI/dMMR), PD-L1 ;
R- , , , ; – , ; ;
, / , , ; 53%; ; , R- ;
IB-III ; ,
, , , , , ;
. ; , , ;
;
50 ;
/ , , , ;
/, ;
724, , 199 ;
( );
( );
( );
: , , , ( ), , , – (, , ..).
3.
, , , , , .
() .
, .
3.1. –
3.1.1.
3.1.1.1. 0IA, (Tis-T1N0M0)
(5- 90%). G1-2 2 , , (T1a), in situ, (-, ) . .
, , D1 ( , , – , ). : , .
.
3.1.1.2. IB-III (Tis-4N1-3M0)
: ( R0 D2 ), – () .
(, , ) ( 3.1.2) IV .
MAGIC CLASSIC, , .
3.1.2.
:
1) (R2 );
2) , (R1 );
3) , D2, .
/, ( )
, , ..
1-2 XELOX () ( , ) 1,8 5 5 , 45 -, (XELOX ) 6 .
Lauren , . , . . 3.
3.
( ) | – | |||
5- 425 /2 / + 20 /2 / ; – 1-5- | 4 . | 4 + 3 | 1 | 2 |
1650- 2000 /2/. 1-14- | 4 . | 1250- 1650 /2/. – 1- 35- | 1 | 2 |
1- : 400 /2 / – 2 + 5- 400 /2 / +5– 2600 /2 / 46 | 14 | 2 | 4 | |
5- 200-250 /2/. / 24- | – |
3.1.3.
3.1.3.1.
pT3-4N0 pTN+ XELOX, 3-6 . 6 ., 6-8 (. 4). CLASSIC, , , 5- 15%, 5- 8%. – GASTRIC 5- 5,8%, 5- 5,3%, 10- 7,4%.
pT2N0 c ( , , , 50 D2 ).
3.I.3.2. ( )
cT>1N0 cTnio6oeN+. 3 ( XELOX, CF, ECF, ECX, E 4 FLOT), , , , 3 ( FLOT 4 ),
– 6, FLOT 8 (. 4). AIO 4 FLOT ECF.
3.1.4.
( ) : 3 . 1- , 3-6 . 2- 3- , . .
3.2. ( IV, M1) / –
(. 4) . , , .
.
3.2.1. I :
, – , ;
, , , HER2- ;
/ HER2 I :
– 6 / ( 8 /) 1 3 .
– 4 / ( 6 /) 1 2 .
– 2 / ( 4 /) ;
(DCF, mDCF, FLOT, FOLFIRINOX) ( ECOG 0-1 ), , ; ;
I : III FOLFIRI ECX I ;
,
;
, , ;
, ;
5- ; , 5-, ;
5- ;
, ;
ECOG 2 / ;
ECOG 3 , .
3.2.2.
18 ., .. 6 9 I . . I . HER2- – .
3.2.3. I /
II , , , (, , ..).
ECOG 3 , . II :
;
;
;
I ;
, I /
.
>3 . I ( 6 .) I . I 3 . I ( < 6 .) .
II , I . II . . .
( ) ( ) ; . II . 5.
III , , .
II ( CPS>10) ( CPS>1) . .
4. I
, | ||||
CF | 80 /2 / | 1 – | 4 . | |
5- | 1000 /2 / 24 | 1-5- | ||
IF | 80 /2 / | 1 -, 8-, 15-, 22-, 29-, 35- | 8 . | |
500 /2 / | 1 -, 8-, 15-, 22-, 29-, 35- | |||
5- | 2000 / 2 / 24 | 1 -, 8-, 15-, 22-, 29-, 35- | ||
FOLFIRI | 180 /2 / | 1 – | 2 . | |
400 / 2 / | 1 – | |||
5- | 400 / 2 / + 2400 / 46 | 1 – | ||
XP | 80 /2 / | 1 – | 3 . | |
2000 / 2 / . | 1-14- | |||
XELOX | 1 | 100-130 / 2 / | 1 – | 3 . |
2000 / 2 / . | 1-14- | |||
mFOLFOX6 | 85 /2 / | 1 – | 2 . | |
400 / 2 / | 1 – | |||
5- | 400 / 2 / + 2400 / 2 / 46 | 1 – | ||
T-XP2 | 2 | 6 / ( 8 / ) / | 1 – | 3 . |
80 /2 / | 1 – | |||
2000 / 2 / . | 1-14- | |||
ECX | 50 / 2 / | 1 – | 3 . | |
60 /2 / | 1 – | |||
1250 / 2 / . | 1-21 – | |||
EOX | 50 / 2 / | 1 – | 3 . | |
130 /2 / | 1 – | |||
1250 / 2 / . | 1-21 – | |||
DCF | 75 /2 / | 1 – | 3 . | |
75 /2 / | 1 – | |||
5- | 750 / 2 / 24 | 1-5- |
, | ||||
mDCF | 40 /2 / | 1- | 2 . | |
40 /2 / | 1- | |||
5- | 2000 /2 / 48 | 1- | ||
FLOT | 50 /2 / | 1- | 2 . | |
85 /2 / | 1- | |||
200 / 2 / | 1- | |||
5-3 | 2600 / 2 / 24 | 1- | ||
( ) | ||||
5- | 800 / 2 / 24 | 1-5- | 3-4 . | |
200 / 2 / | 1- | 2 . | ||
5- | 400 / 2 / + 2400 / 2 / 46-48 | 1- | ||
2000-2500 / 2 / . | 1-14- | 3 . | ||
250 / 2 / | 1- | 3 . | ||
150-180 / 2 / | 1- | 2 . | ||
60-75 / 2 / | 1- | 3 . | ||
135-175 / 2 / | 1- | 3 . | ||
80 / 2 / | 1-, 8-, 15- | 4 . |
1 100 /2
2 HER2-
3 48
5. II
, | |||
250-300 /2 / | 1 – | 3 . | |
150-180 /2 / | 1 – | 2 . | |
60-75 / 2 / 1 – | 3 . | ||
135-175 /2 / | 1 – | 3 . | |
80 /2 / | 1 -, 8-, 15- | 4 . | |
8 / / | 1 -, 15- | 4 . | |
200 | 1 – | 3 . | |
8 / / | 1 -, 15- | 4 . | |
80 /2 / | 1 -, 8-, 15- |
, | |||
60 /2 / | 1- | 2 . | |
30 /2 / | 1- | ||
200-250 /2 / | 1- | 3 . | |
1500 /2/. | 1-14- | ||
60-70 /2 | 1- | 3 . | |
1500 /2/. | 1-14- | ||
80-120 /2 / | 1-3- | 3-4 . | |
30 /2 / | 1-3- | ||
5- | 500 /2 / 1-3- |
3.2.4.
3.2.4.1.
/ / , .. . , /:
1) , ( , , ..);
2) .
, , . , , .
3.2.4.2. , .
3.2.4.3. . , .
:
234567 (): 13.06.2019 12:39:00
234567 (ID): 989
234567 : , , – , , , , , , FISH, HER2
12354567899
Источник