Химиотерапия при недифференцированном раке желудка

Химиотерапия при недифференцированном раке желудка thumbnail

Одной из морфологических характеристик злокачественных новообразований является степень их дифференцировки. Дифференцировка клеток – это реализация заложенной в них генетической программы, благодаря которой происходит их развитие и возможность выполнения профильных функций. При злокачественной трансформации дифференцировка нарушается, появляются признаки атипии, и нарушается структура ткани. У недифференцированных опухолей изменения настолько серьезны, что их невозможно идентифицировать с какой-либо тканью. Такие клетки не могут выполнять никакие функции за исключением питания и размножения.

Недифференцированный аденогенный рак желудка – это злокачественная опухоль, которая обладает выраженными признаками атипии, отличается злокачественным течением, склонностью к быстрому метастазированию и местному распространению.

Недифференцированный рак желудка – это злокачественная опухоль, которая обладает выраженными признаками тканевого атипизма, отличается крайне высоким злокачественным течением, склонностью к быстрому метастазированию и местному распространению.

Причины возникновения и группы риска

Причины развития аденогенного рака желудка до конца непонятны. Достоверно известно только то, что здоровая клетка перерождается в злокачественную под влиянием онкогенных процессов или мутаций. К их возникновению могут привести следующие факторы:

  • Хронический гастрит атрофического типа. При этом важна локализация и степень его распространения. Если очаги гастрита локализуются в теле желудка, риски повышаются в 3-5 раз, при поражении антрального отдела – в 18, а при тотальном поражении риски увеличиваются в 90 раз.
  • Особенности диеты – употребление большого количества острых блюд, копченостей, маринадов, алкоголя.
  • Хеликобактерный гастрит.
  • Курение.
  • Наличие в анамнезе хирургических вмешательств на желудке.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Работа с канцерогенными веществами – асбест, химическое производство и др.

В группу риска входят люди, имеющие заболевания желудка, например гастриты, полипы, язвы. Чтобы вовремя заметить развитие рака, им рекомендуется проходить регулярное обследование у гастроэнтеролога.

Классификация

В зависимости от степени распространения недифференцированного рака желудка выделяют несколько стадий заболевания:

  • 0 стадия – рак не выходит за пределы эпителиального слоя желудочной стенки.
  • 1 стадия – рак прорастает мышечный слой стенки желудка.
  • 2 стадия – рак распространяется на более глубокие слои желудочной стенки. Могут быть метастазы в регионарные лимфатические узлы.
  • 3 стадия – поражается самый поверхностный слой желудочной стенки – серозная оболочка. Опухоль выходит за пределы органа и поражает близлежащие органы и лимфатические узлы.
  • 4 стадия – имеются отдаленные метастазы.

Недифференцированные формы рака прогрессируют очень быстро, поэтому их обычно обнаруживают на распространенных стадиях.

Симптомы рака желудка

Злокачественные опухоли желудка, в том числе и недифференцированный рак на начальных стадиях, никак себя не проявляют. Либо его симптомы сходны с другими заболеваниями, и пациенты не считают нужным обращаться к врачу, решают проблему самостоятельно. При этом могут наблюдаться:

  • Нарушение аппетита, вплоть до отвращения к отдельным видам пищи, например к мясу.
  • Диспепсия – вздутие и урчание в животе, тошнота, отрыжка и др.
  • Потеря веса, слабость и апатия.

На распространенных стадиях наблюдается более четкая картина:

  • Боль. Она носит постоянный, давящий характер, может усиливаться после приема пищи, иррадиировать в поясницу или область сердца.
  • При больших размерах новообразования, инфильтративном росте и распространении на стенку пищевода может развиваться дисфагия – нарушение прохождения пищевого комка. При этом у пациента может отмечаться рвота фонтаном, электролитные и гиповолемические нарушения.
  • При распаде опухоли возможно развитие кровотечения. При этом может быть рвота желудочным содержимым цвета кофейной гущи, или дегтеобразный стул (мелена).

Диагностика недифференцированного рака

В рамках диагностики проводится комплекс мероприятий:

  • Эндоскопия желудка и пищевода. Это исследование позволяет не только обнаружить опухоль, но и взять биопсию.
  • Эндоскопическое УЗИ. Позволяет определить степень инвазии рака в стенку желудка и вовлечение в процесс рядом расположенных органов и анатомических структур.
  • Абдоминальное УЗИ. Проводится для поиска метастазов в лимфоузлы и органы брюшной полости.
  • Рентгеноконтрастное исследование. Позволяет обнаружить опухоли с подслизистым типом роста, которые сложно увидеть во время ФГДС, определить распространённость рака, оценить степень стеноза органа.
  • КТ – проводится для поиска отдаленных метастазов.
  • Диагностическая лапароскопия. Позволяет обнаружить распространение опухоли на серозные оболочки, а также диагностировать интраперитонеальную диссеминацию.
  • Определение онкомаркеров – РЭА, СА 19-9, СА 72-4. Эти исследования необходимы для отслеживания динамики процесса и определения рецидива или прогрессирования заболевания.
Читайте также:  Лечение рака желудка в россии клиники

Лечение недифференцированного рака

Лечение недифференцированного рака желудка проводится по протоколам, аналогичным аденокарциноме. В основном применяется комбинированное лечение, включающее операцию и химиотерапию. При нерезектабельных опухолях проводится только химиотерапия, а хирургическое вмешательство выполняется только при развитии жизнеугрожающих состояний.

При лечении недифференцированных форм рака желудка применяют комбинированное лечение, включающее химиотерапию и операцию. При нерезектабельных опухолях используется химиотерапия.

В рамках оперативного лечения рака желудка применяют полное удаление органа или резекцию его части. Объем вмешательства определяется локализацией новообразования и местной распространенностью процесса. При необходимости проводят резекцию скомпрометированных органов, например, пищевода.

Кроме того, производится удаление регионарных лимфатических узлов 1 и 2 порядка. При локализации рака в кардиальном отделе рассматривается вопрос удаления лимфоузлов средостения.

Химиотерапия может выполняться в периоперационном или адъювантном режиме.

Периоперационная

химиотерапия

Используются протоколы CF или ECF на протяжении 8-9 недель до операции и столько же после нее.

Адъювантная

химиотерапия

Она начинается через 4-6 недель после операции, если нет противопоказаний, и проводится в течение 6 месяцев. Применяют схемы XELOX или CAPOX.

Признаками нерезектабельности рака желудка являются наличие отдаленных метастазов и диссеминированные формы заболевания (канцероматоз). В этом случае в качестве лечения применяют химиотерапию первой линии на протяжении полугода, после этого лечение прекращают и устанавливают наблюдение за пациентом до прогрессирования заболевания. Если прогрессирование наступило не ранее чем через полгода от окончания последнего курса химиотерапии, возможно применение схемы первой линии. В противном случае назначается лечение второй и последующих линий.

Восстановление после лечения

Поскольку оперативное лечение рака желудка предполагает полное или частичное удаление органа, пациента ожидают серьезные ограничения в плане питания, так как основная нагрузка ложится на тонкий кишечник. Поэтому пациенту предписывается щадящая диета, исключающая употребление грубой, жирной и трудноперевариваемой пищи.

Особое внимание уделяется режиму дня. Пациенту рекомендуется много отдыхать, ограничить свою нагрузку в плане повседневных дел. В то же время желательно поддерживать общение с близкими людьми, поскольку это благоприятно сказывается на психоэмоциональном состоянии.

Метастазирование

Недифференцированный рак желудка может метастазировать лимфогенным, гематогенным и имплантационным путем. При лимфогенном метастазировании первоначально поражаются регионарные лимфоузлы, локализующиеся в брюшной полости, забрюшинном пространстве и паракардиальной области. Затем поражаются более отдаленные коллекторы – надключичные лимфоузлы, подмышечные, параректальные. При гематогенном метастазировании поражаются печень, легкие, почки и другие органы. Имплантационное метастазирование реализуется посредством контакта опухолевых клеток с воспринимающей поверхностью. В данном случае это брюшина, диафрагма, перикард и плевра.

Осложнения

  • Кровотечения из опухоли. Они проявляются рвотой «кофейной гущей» и дегтеобразным стулом (меленой). В этом случае проводится неотложное эндоскопическое исследование и попытка остановки кровотечения. При неудаче проводится лапаротомия.
  • Опухолевый стеноз. Это осложнение приводит к невозможности продвижения пищи по пищеварительному тракту и развитию алиментарных нарушений. Чтобы устранить стеноз применяют реканализацию, баллонную дилятацию, стентирование. В тяжелых случаях накладывают обходные анастомозы или выводят гастростому.
  • Асцит – скопление жидкости в брюшной полости. Для борьбы с асцитом применяется внутриполостная химиотерапия. При больших объемах жидкости проводится лапароцентез – эвакуация содержимого посредством пункции.
Читайте также:  Рак желудка gastric cancer

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от стадии, но чаще он неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 15-18%. Учитывая то, что опухоль чаще всего развивается на фоне имеющихся проблем с желудком, для предотвращения ее развития и своевременной диагностики предраковых состояний рекомендуется регулярно проходить обследование у гастроэнтеролога.

Наличие в штате Европейской клиники высококвалифицированных врачей-онкологов и смежных специалистов позволяет подбирать оптимальное лечение. Применение самых современных протоколов лечения позволяет достигать удовлетворительных результатов даже в самых сложных случаях.

Источник

Химиотерапия при недифференцированном раке желудка13.06.2019

, , , .

, , , . (, , ) .

1.

() TNM (8- , 2017 .) (cTNM); (pTNM), :

1) ( T);

2) , ( N); N 15 ;

– , -, ;

3) ;

4) (, , , ).

: . ., . ., . ., . ., Ҹ- .., . .

, TNM , .. ypTNM.

:

I : ( ), 1 5 – ;

II : – , , .. 1 2 – ( );

III : , 2 5 – , .

TNM 8- , – I II ( ) , .

III , .

TNM 8- T, N M , ( ) (. 1). , TNM 8- , (. 2). :

(pTNM);

(ypTNM).

TNM 7- 8- . 2.

1. TNM (8- , 2017 .)

TNM (AJCC, 2017 .)

, ..

Tis

in situ ( )/-

T1

, –

1

1

T2

T3

; – –

– , ,

; ,

, T4

T4

( )

( 12- –

, T –

)

4

( )

4

, ,

, , , , , , ,

,

N

( pN 15 )

Nx

N0

N1

1-2

N2

3-6

N3

>7 :

N3a: 7-15

N3b: 16

M

M0

M1

/

:

GX ;

G1 :

G2 ;

G3 , ( TNM 7- : G3 ; G4 )

2. /

TNM 7- (2010 .)

TNM 8- (2017 .)

T

N

M

cT

cN

cM

N0

M0

71s

N0

M0

IA

T1

N0

M0

I

T1

N0

M0

IB

T2

N0

M0

T2

N0

M0

T1

N1

M0

IIA

T3

N0

M0

IIA

T1

N1, N2, N3

M0

T2

N1

M0

T2

N1, N2, N3

M0

T1

N2

M0

IIB

T4a

N0

M0

IIB

T3

N0

M0

T3

N1

M0

T4a

N0

M0

T2

N2

M0

T1

N3

M0

IIIA

T4a

N1

M0

III

T3

N1, N2

N3

M0

T3

N2

M0

T4a

N1, N2

N3

M0

T2

N3

M0

IIIB

T4b

N0,

M0

N1

T4a

N2

M0

T3

N3

M0

IIIC

T4b

N2,

M0

N3

T4a

N3

M0

IV

^

1

IVA

T4b

^

M0

IVB

^

M1

TNM 8- (2017

.),

pT

pN

M

ypT

ypN

M

N0

M0

IA

T1

N0

M0

I

T1

N0

M0

IB

T1

N1

M0

T2

N0

M0

T2

N0

M0

T3

N1

M0

IIA

T1

N2

M0

II

T3

N0

M0

T2

N1

M0

T2

N1

M0

T3

N0

M0

T1

N2

M0

IIB

T1

N3a

M0

T4a

N0

M0

T2

N2

M0

T3

N1

M0

T3

N1

M0

T2

N2

M0

T4a

N0

M0

T1

N3

M0

IIIA

T2

N3a

M0

III

T4a

N1

M0

T3

N2

M0

T3

N2

M0

T4a

N1 N2

M0

T2

N3

M0

T4b

N0

IIIB

T1

N3b

M0

T4b

N0

M0

T2

N3b

T4b

N1

T3

N3a

M0

T4a

N2

M0

T4a

N3a

T4b

N1 N2

M0

T3

N3

M0

IIIC

T3

N3b

M0

T4b

N2

M0

T4a

N3b

T4b

N3

T4b

N3a

N3b

M0

T4a

N3

M0

IV

N

1

IV

^

1

Читайте также:  Рак желудка какая кислотность

2.

, . :

, ( ), ( ), ( ) ( );

;

, ;

( 6 ) ; , , , , (, ); 90%; , ; ( , , , );

– ; (Ti s-T 1), ;

;

( һ), ( N), , ;

, ;

HER2 ( );

(MSI/dMMR), PD-L1 ;

R- , , , ; – , ; ;

, / , , ; 53%; ; , R- ;

IB-III ; ,

, , , , , ;

. ; , , ;

;

50 ;

/ , , , ;

/, ;

724, , 199 ;

( );

( );

( );

: , , , ( ), , , – (, , ..).

3.

, , , , , .

() .

, .

3.1. –

3.1.1.

3.1.1.1. 0IA, (Tis-T1N0M0)

(5- 90%). G1-2 2 , , (T1a), in situ, (-, ) . .

, , D1 ( , , – , ). : , .

.

3.1.1.2. IB-III (Tis-4N1-3M0)

: ( R0 D2 ), – () .

(, , ) ( 3.1.2) IV .

MAGIC CLASSIC, , .

3.1.2.

:

1) (R2 );

2) , (R1 );

3) , D2, .

/, ( )

, , ..

1-2 XELOX () ( , ) 1,8 5 5 , 45 -, (XELOX ) 6 .

Lauren , . , . . 3.

3.

( )

5- 425 /2

/ +

20 /2 / ; –

1-5-

4 .

4 +

3

1

2

1650-

2000 /2/.

1-14-

4 .

1250-

1650 /2/.

1-

35-

1

2

1- :

400 /2 / –

2 + 5-

400 /2 / +5–

2600 /2 /

46

14

2

4

5- 200-250 /2/.

/ 24-

3.1.3.

3.1.3.1.

pT3-4N0 pTN+ XELOX, 3-6 . 6 ., 6-8 (. 4). CLASSIC, , , 5- 15%, 5- 8%. – GASTRIC 5- 5,8%, 5- 5,3%, 10- 7,4%.

pT2N0 c ( , , , 50 D2 ).

3.I.3.2. ( )

cT>1N0 cTnio6oeN+. 3 ( XELOX, CF, ECF, ECX, E 4 FLOT), , , , 3 ( FLOT 4 ),

– 6, FLOT 8 (. 4). AIO 4 FLOT ECF.

3.1.4.

( ) : 3 . 1- , 3-6 . 2- 3- , . .

3.2. ( IV, M1) / –

(. 4) . , , .

.

3.2.1. I :

, – , ;

, , , HER2- ;

/ HER2 I :

– 6 / ( 8 /) 1 3 .

– 4 / ( 6 /) 1 2 .

– 2 / ( 4 /) ;

(DCF, mDCF, FLOT, FOLFIRINOX) ( ECOG 0-1 ), , ; ;

I : III FOLFIRI ECX I ;

,

;

, , ;

, ;

5- ; , 5-, ;

5- ;

, ;

ECOG 2 / ;

ECOG 3 , .

3.2.2.

18 ., .. 6 9 I . . I . HER2- – .

3.2.3. I /

II , , , (, , ..).

ECOG 3 , . II :

;

;

;

I ;

, I /

.

>3 . I ( 6 .) I . I 3 . I ( < 6 .) .

II , I . II . . .

( ) ( ) ; . II . 5.

III , , .

II ( CPS>10) ( CPS>1) . .

4. I

,

CF

80 /2 /

1 –

4 .

5-

1000 /2 / 24

1-5-

IF

80 /2 /

1 -, 8-, 15-,

22-, 29-, 35-

8 .

500 /2 /

1 -, 8-, 15-,

22-, 29-, 35-

5-

2000 / 2 / 24

1 -, 8-, 15-,

22-, 29-, 35-

FOLFIRI

180 /2 /

1 –

2 .

400 / 2 /

1 –

5-

400 / 2 / + 2400

/ 46

1 –

XP

80 /2 /

1 –

3 .

2000 / 2 / .

1-14-

XELOX

1

100-130 / 2 /

1 –

3 .

2000 / 2 / .

1-14-

mFOLFOX6

85 /2 /

1 –

2 .

400 / 2 /

1 –

5-

400 / 2 / +

2400 / 2 / 46

1 –

T-XP2

2

6 / (

8 / ) /

1 –

3 .

80 /2 /

1 –

2000 / 2 / .

1-14-

ECX

50 / 2 /

1 –

3 .

60 /2 /

1 –

1250 / 2 / .

1-21 –

EOX

50 / 2 /

1 –

3 .

130 /2 /

1 –

1250 / 2 / .

1-21 –

DCF

75 /2 /

1 –

3 .

75 /2 /

1 –

5-

750 / 2 / 24

1-5-

,

mDCF

40 /2 /

1-

2 .

40 /2 /

1-

5-

2000 /2 / 48

1-

FLOT

50 /2 /

1-

2 .

85 /2 /

1-

200 / 2 /

1-

5-3

2600 / 2 / 24

1-

( )

5-

800 / 2 / 24

1-5-

3-4 .

200 / 2 /

1-

2 .

5-

400 / 2 / +

2400 / 2 / 46-48

1-

2000-2500 / 2 / .

1-14-

3 .

250 / 2 /

1-

3 .

150-180 / 2 /

1-

2 .

60-75 / 2 /

1-

3 .

135-175 / 2 /

1-

3 .

80 / 2 /

1-, 8-, 15-

4 .

1 100 /2

2 HER2-

3 48

5. II

,

250-300 /2 /

1 –

3 .

150-180 /2 /

1 –

2 .

60-75 / 2 / 1 –

3 .

135-175 /2 /

1 –

3 .

80 /2 /

1 -, 8-, 15-

4 .

8 / /

1 -, 15-

4 .

200

1 –

3 .

8 / /

1 -, 15-

4 .

80 /2 /

1 -, 8-, 15-

,

60 /2 /

1-

2 .

30 /2 /

1-

200-250 /2 /

1-

3 .

1500 /2/.

1-14-

60-70 /2

1-

3 .

1500 /2/.

1-14-

80-120 /2 /

1-3-

3-4 .

30 /2 /

1-3-

5-

500 /2 / 1-3-

3.2.4.

3.2.4.1.

/ / , .. . , /:

1) , ( , , ..);

2) .

, , . , , .

3.2.4.2. , .

3.2.4.3. . , .

:

234567 (): 13.06.2019 12:39:00

234567 (ID): 989

234567 : , , – , , , , , , FISH, HER2

12354567899

Источник